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104 年第 2 次藥師藥劑學與生物藥劑學試題與答案
這一頁是民國 104 年第 2 次藥師藥劑學與生物藥劑學的整份歷屆試題,共 80 題,題目與標準答案出自考選部「國家考試試題及測驗式試題答案」開放資料,其中 78 題附有詳解。以下逐題列出題幹、選項與答案;要計時作答或記錄成績,請用線上練習。
考選部原始場次代碼:104090
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全部 80 題
第 1 題
某一藥物之降解遵循第一階次(first order)動力學過程,請問其半衰期(t1/2)及第一階次速 率常數(k)之間的關係為何?
(A) t1/2 = 0.693/k(B) t1/2 = k/0.693(C) t1/2 = 1/2 (C/k)(D) t1/2 = 1/2 (k/C)
答案:(A)
詳解與考點 正解:第一階次降解時,藥量以固定比例消失,積分式為 C = C0e^(-kt)。半衰期令 C = C0/2,則 ln(1/2) = -kt½,故 kt½ = 0.693,得到 t½ = 0.693/k,故選 A。
B:k 的單位為時間^-1,t½ = k/0.693 的單位仍為時間^-1,與半衰期應有的時間單位不符。
C:t½ = C/(2k) 是零階次降解的半衰期形式,會隨初始濃度改變;第一階次半衰期不依初始濃度而變。
D:將 k 放在分子且以濃度作分母,量綱無法得到時間,也不符合第一階次積分式。
本題考點:第一階次降解(first-order degradation)——半衰期固定為 t½ = 0.693/k,與初始濃度無關;量綱檢查(dimensional analysis)——k 為時間^-1 時,半衰期公式的結果必須是時間。
第 2 題
根據藥典定義,percent weight in volume 的正確單位表示為:
(A) mg/100 mL(B) mL/100 mg(C) g/100 mL(D) mL/100 g
答案:(C)
詳解與考點 正解:percent weight in volume 表示每 100 mL 成品溶液中含有多少克溶質,因此標準表示法是 g/100 mL,也就是 % w/v,故選 C。
A:mg/100 mL 雖也是重量對體積,但量級比 % w/v 所定義的 g/100 mL 小 1,000 倍,不能作為正確的百分濃度單位表示。
B:mL/100 mg 是體積除以重量,屬於 v/w 的方向,與題目要求的 weight in volume 相反。
D:mL/100 g 同樣是體積對重量,表示的是 v/w 而不是 w/v。
本題考點:重量體積百分濃度(percent weight in volume, % w/v)——凡題目寫 weight in volume,就固定讀成每 100 mL 溶液所含的 g 數;濃度方向辨識(concentration expression)——先判斷分子是重量或體積,再判斷分母的基準量。
第 3 題
下列有關以蔗糖製成的糖漿劑之敘述,何者為正確?
(A) 當蔗糖濃度於65% w/w時,則需添加防腐劑(B) 糖漿劑中的蔗糖經水解後的轉化糖溶液甜度會增高(C) 糖漿劑中的蔗糖經水解後的轉化糖溶液較不易發酵(D) 糖漿劑若有發生沉澱時,仍可繼續使用
答案:(B)
詳解與考點 正解:蔗糖水解後形成 glucose 與 fructose 的轉化糖(invert sugar);其中 fructose 的甜度較高,故轉化糖溶液的甜度會提高,故選 B。
A:約 65% w/w 的蔗糖濃度已能藉高滲透壓與較低水活性提供自我防腐效果,達此濃度時不因濃度本身而必須添加防腐劑。
C:蔗糖水解成較易被微生物利用的單醣後,並不會因此變得較不易發酵;發酵風險的方向相反。
D:糖漿若出現沉澱,常表示蔗糖結晶或製劑穩定性異常,應評估原因而非視為可直接繼續使用。
本題考點:轉化糖(invert sugar)——蔗糖水解為 glucose 與 fructose 後,甜度與發酵性都會改變;糖漿自我防腐(self-preservation of syrup)——以足夠蔗糖濃度降低水活性,濃度下降才需另行考量防腐措施。
第 4 題 待校
在糖漿劑中,下列何者可用葡萄糖替代蔗糖,以減少褪色及焦化作用?
(A) Prunum syrup(B) Tolu balsam syrup(C) Ferrous sulfate syrup(D) Hydriodic acid syrup
答案:(D)
第 5 題
依藥典規定,製備粉狀「顛茄浸膏」時,宜先以滲漉法抽提生藥,將滲漉液減壓濃縮後,再 調整其含量,而在稀釋時,不宜使用何種粉末?
(A) 乳糖(B) 蔗糖(C) 甘草粉(D) 碳酸鎂
答案:(D)
詳解與考點 正解:粉狀顛茄浸膏含 tropane alkaloids,稀釋用粉末須避免顯著改變其酸鹼環境。碳酸鎂具鹼性,可能使生物鹼鹽游離或改變其溶解狀態,造成配伍與含量均一性的問題,故選 D。
A:乳糖性質相對惰性,可作為粉末製劑的稀釋賦形劑,不會像鹼性碳酸鹽般直接干擾顛茄生物鹼的狀態。
B:蔗糖可作稀釋用粉末,其主要角色是填充與調整性狀,題幹未顯示有鹼性配伍問題。
C:甘草粉可作為適當的粉末性稀釋材料;分辨重點在其不具碳酸鎂那種明顯鹼性。
本題考點:顛茄生物鹼的酸鹼性(acid–base property of tropane alkaloids)——含生物鹼鹽的浸膏遇強鹼性賦形劑時,要警覺游離鹼與溶解性改變;賦形劑相容性(excipient compatibility)——選稀釋劑時除填充效果外,還要核對 pH 對主成分的影響。
第 6 題
中華藥典第七版中有關甘草流浸膏與甘草浸膏的比較,以下敘述何者正確?
(A) 二者皆以沸水為浸溶劑(B) 二者皆加入氨水以中和酸性(C) 甘草浸膏的甘草苷含量較低(D) 甘草流浸膏的乙醇含量較高
答案:(D)
詳解與考點 正解:本題比較的是兩種甘草浸出製劑的溶媒組成。甘草流浸膏需以含乙醇系統製備或調整,為維持液態浸出製劑的溶解性與保存性,其乙醇含量高於濃縮成浸膏的製劑,故選 D。
A:甘草浸膏可由水性浸出液濃縮,但甘草流浸膏不是以沸水單獨作為兩者共同的浸溶劑,不能概括為皆以沸水製備。
B:氨水在甘草製劑中的作用是使甘草酸成為銨鹽以增加溶解、利於浸出,並非用來中和酸性;且兩種製劑的製程條件不同,不能概括為皆加入氨水,故此敘述不正確。
C:甘草浸膏是浸出液再行濃縮而成的稠膏製劑,單位重量所含的甘草酸(glycyrrhizic acid)與甘草苷高於液態的甘草流浸膏;題述「浸膏含量較低」方向相反,故不正確。
本題考點:流浸膏(fluidextract)——液態浸出製劑通常須注意乙醇-水系統對溶解與保存的作用;浸膏(extract)——濃縮程度與品質規格要分開判讀,不能只依名稱推估成分含量。
第 7 題
某藥品於25℃時,溶質1 g或1 mL能溶於溶劑100~1000 mL中,其溶解度依藥典所用之術語 為何?
(A) 可溶(soluble)(B) 易溶(freely soluble)(C) 微溶(slightly soluble)(D) 略溶(sparingly soluble)
答案:(C)
詳解與考點 正解:藥典以 1 g 或 1 mL 溶質所需溶媒量描述溶解度。需用 100–1,000 mL 溶媒時,術語是微溶(slightly soluble),故選 C。
A:可溶(soluble)所需溶媒量較少,約為 10–30 份,與題目的 100–1,000 份範圍不符。
B:易溶(freely soluble)只需約 1–10 份溶媒,代表的溶解度遠高於題目情況。
D:略溶(sparingly soluble)約需 30–100 份溶媒;題幹已超過 100 份,應再往微溶判定。
本題考點:藥典溶解度術語(pharmacopoeial solubility terms)——先將「一份溶質所需幾份溶媒」對照範圍,再選術語;微溶(slightly soluble)——範圍為 100–1,000 份溶媒,與略溶的 30–100 份不可混淆。
第 8 題
下列有關「phenobarbital elixir之製備」的敘述中,何者較正確?
(A) 1克phenobarbital無法完全溶解於5 mL冷水中後,故宜加熱助溶(B) 宜先將phenobarbital溶於加熱之甘油後,再趁熱以水稀釋(C) 宜將phenobarbital直接溶解於水和甘油之混合溶劑中(D) 甘油有助於phenobarbital溶於酒精溶液中
答案:(D)
詳解與考點 正解:phenobarbital 在水中的溶解度低,製備 elixir 時須利用 alcohol 與 glycerin 的混合溶媒。glycerin 可作為助溶劑,協助 phenobarbital 維持在酒精溶液中溶解,故選 D。
A:加熱水可暫時增加溶解量,但冷卻或後續稀釋後仍可能析出;elixir 的穩定溶解不以單純加熱水作為解法。
B:先以加熱 glycerin 溶解再以水稀釋,沒有提供足夠的 alcohol 溶媒條件,且加水會降低混合溶媒對藥物的溶解能力。
C:水與 glycerin 的混合溶媒缺少 alcohol,無法充分處理 phenobarbital 的低水溶性,直接混合仍可能造成析出。
本題考點:共同溶媒(cosolvency)——低水溶性藥物要以相容的混合溶媒提高溶解度,而非只靠加熱;elixir(酏劑)——配方中的 alcohol 與 glycerin 兼顧藥物溶解、口感與製劑穩定性。
第 9 題
下列乳化劑何者降低表面張力的能力最差?
(A) Acacia(B) Polysorbate(C) Potassium laurate(D) Sorbitan monooleate
答案:(A)
詳解與考點 正解:Acacia 是親水性高分子膠體,乳化時主要靠形成保護膠體膜與增加連續相黏度穩定乳滴,降低表面張力的能力最弱,故選 A。
B:Polysorbate 是非離子性界面活性劑,會吸附於界面並有效降低表面張力,作用強於 Acacia。
C:Potassium laurate 是脂肪酸鉀皂,具有帶電親水端與疏水鏈,為表面活性明顯的陰離子性界面活性劑。
D:Sorbitan monooleate 雖較親油,但仍是界面活性劑,可降低油水界面張力;親油性不等於沒有降低表面張力的能力。
本題考點:乳化劑作用機轉(mechanism of emulsifiers)——界面活性劑以吸附界面降低張力,高分子膠體則多靠保護膜與增黏穩定;阿拉伯膠(Acacia)——判斷其乳化功能時不要把膠體穩定作用誤當成強力降張力作用。
第 10 題
下列何種溶液之性質在CMC時會突然變小?
(A) 擴散係數(B) 黏稠度(C) 混濁度(D) 對溶解度低的化合物之溶解度
答案:(A)
詳解與考點 正解:界面活性劑濃度達臨界微膠體濃度(CMC)後,單體聚集成較大的 micelle;粒子變大、移動較慢,所以擴散係數會出現明顯下降,故選 A。
B:形成 micelle 後溶液黏稠度通常上升或改變斜率,不是突然變小;分辨重點在聚集粒子增加了流動阻力。
C:micelle 形成會使光散射增加,混濁度傾向增加而非突然降低。
D:微膠體核心可容納低水溶性化合物,形成後的增溶作用使其表觀溶解度增加,不會變小。
本題考點:臨界微膠體濃度(critical micelle concentration, CMC)——濃度跨過 CMC 時,與粒子大小、散射及增溶有關的性質會改變;擴散係數(diffusion coefficient)——其他條件相同時,粒子聚集變大會使擴散變慢。
第 11 題
Sorbitan monolaurate屬於下列何種界面活性劑?
(A) 非離子性(B) 陽離子性(C) 陰離子性(D) 兩性
答案:(A)
詳解與考點 正解:Sorbitan monolaurate 是 sorbitan 與月桂酸形成的脂肪酸酯,親水端沒有可在水中解離的帶電基團,因此屬非離子性界面活性劑,故選 A。
B:陽離子性界面活性劑需在水中形成正電親水端,例如季銨鹽;Sorbitan monolaurate 不具此結構。
C:陰離子性界面活性劑通常有可解離的 carboxylate、sulfate 或 sulfonate 基團,Sorbitan monolaurate 並無這類陰離子端。
D:兩性界面活性劑須同時具有可帶正電與負電的基團;本品為中性酯類,條件不符。
本題考點:非離子性界面活性劑(nonionic surfactants)——若親水基不解離成離子,即歸入非離子性;sorbitan fatty acid esters——辨認 sorbitan 脂肪酸酯時,先看其酯化結構而非脂肪酸鏈長。
第 12 題
當水的表面張力是72 dyne/cm,對臨界表面張力是46 dyne/cm的固體形成的接觸角為70度, 在水中添加下列溶劑使水恰能完全濕潤該固體,依Traube’s rule,下列何者同體積所需濃度 最低?
(A) 乙醇(B) 丙醇(C) 丁醇(D) 戊醇
答案:(D)
詳解與考點 正解:完全濕潤表示接觸角降為 0°,須把液體的表面張力由水的 72 dyne/cm 降至不高於固體的臨界表面張力 46 dyne/cm。依 Traube’s rule,同系醇每多一個 -CH2-,表面活性就更強;戊醇的碳鏈最長,達相同潤濕效果所需濃度最低,故選 D。
A:乙醇的碳鏈最短,降低表面張力的效率最低,要達完全濕潤需較高濃度。
B:丙醇的表面活性高於乙醇,但碳鏈仍短於丁醇與戊醇,所需濃度不會最低。
C:丁醇已具有較強表面活性,但依同系物碳鏈長度比較,仍不及戊醇。
本題考點:Traube’s rule——同系界面活性物的疏水鏈越長,達相同降表面張力效果所需濃度越低;潤濕(wetting)——接觸角為 0° 時代表完全濕潤,判題時要連結固體的臨界表面張力。
第 13 題
利用滲透壓儀器測量,並以π/C(Y軸)對溶質濃度(C)(X軸)作圖之斜率為>0時,代表 溶質與溶媒之間何種力量較大?
(A) 排斥力(B) 吸引力(C) 凡得瓦爾力(D) 滲透力
答案:(B)
詳解與考點 正解:以 π/C 對 C 作圖時,可用滲透壓維里式 π/C = RT(1/M + A2C + 高次項) 判讀。斜率大於 0 代表第二維里係數 A2 為正,在本題的判讀中表示溶質與溶媒間的吸引作用較大,故選 B。
A:若以排斥作用為主,對應的交互作用項方向不會產生題幹所述的正斜率判讀,因此不符。
C:凡得瓦爾力是特定型態的分子間作用力,僅由圖的正斜率無法指定為它;題目要判斷的是溶質與溶媒間的淨作用方向。
D:滲透壓是溶液呈現的巨觀性質,不是可與吸引力、排斥力並列的分子間作用力種類。
本題考點:滲透壓維里式(osmotic virial equation)——以 π/C 對 C 作圖時,斜率由第二維里係數反映溶質-溶媒交互作用;第二維里係數(second virial coefficient)——先看斜率正負,再判讀溶媒對溶質的熱力學親和性。
第 14 題
下列明膠製劑何者有最高凝膠化溫度?
(A) 10% Type B gelatin於pH10之水溶液(B) 20% Type B gelatin於pH9之水溶液(C) 30% Type A gelatin於pH5之水溶液(D) 30% Type A gelatin於pH8之水溶液
答案:(D)
詳解與考點 正解:明膠的凝膠化溫度受濃度及 pH 與明膠等電區的距離影響。Type A gelatin(酸法製造)的等電點約 pH 7~9,Type B gelatin(鹼法製造)約 pH 4.7~5.2;pH 越接近等電點,鏈間靜電排斥越小、越易聚集成網狀結構。30% Type A gelatin 的濃度最高,且 pH 8 正落在 Type A gelatin 的等電區內,因此凝膠化溫度最高,故選 D。
A:10% Type B gelatin 的濃度最低,且 pH 10 遠離 Type B gelatin 的等電點(約 pH 4.7~5.2),鏈間靜電排斥大,兩項因素都不利於得到最高凝膠化溫度。
B:20% Type B gelatin 的濃度雖高於 A,但仍低於 30%,且 pH 9 同樣遠離 Type B gelatin 的等電點(約 pH 4.7~5.2),不利於鏈間聚集,故不及 D。
C:30% Type A gelatin 的濃度與 D 相同,但 pH 5 已低於 Type A gelatin 的等電點(約 pH 7~9),分子帶正電造成的排斥較不利網狀結構形成。
本題考點:明膠凝膠化(gelation of gelatin)——濃度提高通常有利於網狀結構形成;明膠種類與 pH(gelatin type and pH)——比較 Type A、Type B 時,要同時看加工類型與溶液 pH 是否接近有利聚集的區域。
第 15 題
下列何者一個微膠體(micelle)所含界面活性劑分子最多?
(A) n-C10H21N(CH3)3Br(B) n-C12H25N(CH3)3Br(C) n-C14H29N(CH3)3Br(D) n-C8H17N(CH3)3Br
答案:(C)
詳解與考點 正解:四個界面活性劑的親水性 trimethylammonium bromide 頭基相同,差別在烴鏈長度。n-C14H29N(CH3)3Br 的疏水鏈最長,形成的微膠體疏水核心較大,單一 micelle 可容納的界面活性劑分子數最多,故選 C。
A:n-C10H21N(CH3)3Br 的烴鏈短於 C,疏水聚集驅動力與核心體積都較小,聚集數不會最高。
B:n-C12H25N(CH3)3Br 的碳鏈雖比 A 長,但仍短於 C,微膠體所含分子數較少。
D:n-C8H17N(CH3)3Br 的碳鏈最短,最不利形成大型疏水核心,故不是最多。
本題考點:微膠體聚集數(micelle aggregation number)——頭基相同時,疏水鏈越長通常可形成容納更多分子的核心;同系界面活性劑(homologous surfactants)——比較物性時先固定頭基,再以碳鏈長度判斷趨勢。
第 16 題
聚乙二醇軟膏,是那一種軟膏基劑?
(A) 烴基基劑(B) 吸收性基劑(C) 水和性基劑(D) 水溶性基劑
答案:(D)
詳解與考點 正解:聚乙二醇軟膏由 polyethylene glycol 組成,基劑本身可溶於水,無須先乳化或依賴油脂吸水,因此分類為水溶性基劑,故選 D。
A:烴基基劑以 petrolatum、mineral oil 等油性成分為主,不溶於水;其封閉性高,但不是 PEG 軟膏的性質。
B:吸收性基劑可吸收水相而形成或維持水包油系統,仍以油性基質為主,和直接溶於水的 PEG 不同。
C:水和性基劑的重點是可吸水或可被水洗除,不能等同於 PEG 這種完全水溶性的基劑。
本題考點:軟膏基劑分類(ointment base classification)——先判斷基劑是油性、可吸水、可水洗,還是本身水溶性;聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)——遇到 PEG 軟膏時,以水溶性基劑判定。
第 17 題
有關親水石蠟的敘述,下列何者正確?
(A) 屬於w/o/w型水和性軟膏基劑(B) 含百分之25的膽固醇及硬脂醇(C) 可吸收自身重量10倍的水溶液(D) 為水溶液調製軟膏時的研合輔助劑
答案:(D)
詳解與考點 正解:親水石蠟屬吸收性軟膏基劑,含有可協助水相併入油性基質的成分。調製含水溶液的軟膏時,可先用它將水相均勻研合後再混合,因此可作為研合輔助劑,故選 D。
A:親水石蠟不是 w/o/w 型水和性基劑;其吸收水相後的基本判斷仍是以油性連續相為主,不能寫成複乳型。
B:親水石蠟的處方為膽固醇 3%、硬脂醇 3%、白蠟 8%、白凡士林 86%,膽固醇及硬脂醇均為少量的乳化性成分,並非各占 25%,題述比例不正確。
C:親水石蠟可吸收一定量水相,但吸水量約與自身重量同一量級,不能吸收自身重量 10 倍的水溶液。
本題考點:吸收性軟膏基劑(absorption bases)——可將水相併入油性基質,但不等於本身可溶於水;研合(levigation)——調製含水溶液的軟膏時,先以適當基劑均勻分散水相可減少分層與粗粒。
第 18 題
下列何者可作為軟膏劑的抗菌劑?
(A) Edetate disodium(B) Methyl paraben(C) Propylene glycol(D) Sodium lauryl sulfate
答案:(B)
詳解與考點 正解:Methyl paraben 是常用的酯類防腐劑,可抑制軟膏等半固體製劑中的微生物生長,因此可作為抗菌劑,故選 B。
A:Edetate disodium 主要是螯合劑,可藉結合金屬離子輔助配方穩定或增強其他防腐系統,但不是本題所指的主要抗菌防腐劑。
C:Propylene glycol 的主要用途是保濕與助溶;在一般軟膏配方判斷中,不以它作為代表性抗菌劑。
D:Sodium lauryl sulfate 是陰離子性界面活性劑,常用於乳化或潤濕,不是軟膏的防腐抗菌成分。
本題考點:防腐劑(preservatives)——含水或易受污染的半固體製劑要選能抑制微生物生長的成分;Methyl paraben——辨識 paraben 類時,以其防腐用途區別於螯合劑、保濕劑與界面活性劑。
第 19 題
USP test對於軟膏劑中含有金屬粒子之規定,下列何者正確?
(A) 10管軟膏,大於50 µm的金屬粒子總和不可超過50個;而且每管軟膏中大於 50 µm 的金屬 粒子不可大於8個(B) 10管軟膏,大於30 µm的金屬粒子總和不可超過50個;而且每管軟膏中大於 50 µm 的金屬 粒子不可大於8個(C) 10管軟膏,大於50 µm的金屬粒子總和不可超過50個;而且每管軟膏中大於 30 µm 的金屬 粒子不可大於10個(D) 10管軟膏,大於30 µm的金屬粒子總和不可超過50個;而且每管軟膏中大於 30 µm 的金屬 粒子不可大於10個
答案:(A)
詳解與考點 正解:USP 的金屬粒子試驗係針對眼用軟膏,取 10 管檢查,並同時看 10 管合計與各管的分布:大於 50 μm 的金屬粒子在 10 管中的總數不得超過 50 個,且至多只有 1 管可含超過 8 個。(A)的粒徑門檻與 10 管合計上限與此規定相符,為四者中最相符者,故選 A。
B:(B)把 10 管合計的計數門檻改成大於 30 μm,與規定的大於 50 μm 不符;單管上限雖仍寫 8 個,不能補正合計門檻的錯誤。
C、D:(C)與(D)都把單管規格改成大於 30 μm 且上限 10 個,錯在把單管粒徑門檻和容許數量一併換掉;(D)還把 10 管合計的粒徑門檻改成大於 30 μm。分辨時須把合計規格與單管規格分開核對。
本題考點:軟膏金屬粒子試驗(metal particles in ointments)——判讀規格時同時核對粒徑、10 管合計數及單管上限,任一欄位替換都不能視為符合;規格表交叉比對(specification cross-check)——遇到相近數字的誘答,先分出「合計」與「每管」兩個母體再比較。
第 20 題
下列何項軟膏基劑較適合用來製備眼用軟膏?
(A) 油脂性軟膏基劑(B) 吸收性軟膏基劑(C) 水油型(w/o)乳劑型基劑(D) 油水型(o/w)乳劑型基劑
答案:(A)
詳解與考點 正解:眼用軟膏的基劑須兼顧無菌製備、低刺激性與在眼表停留;(A)油脂性軟膏基劑通常為無水且具潤滑性,可作為眼用軟膏的適當載體,故選 A。
B:(B)吸收性軟膏基劑含有可吸收水分的乳化成分,並非眼用軟膏最典型的無水油脂性載體。分辨關鍵在於「可吸水」不等於最適合直接接觸眼表。
C:(C)水油型(w/o)乳劑型基劑含有內相水滴,水相使無菌與安定性控制較複雜,通常不如油脂性基劑適合作為眼用軟膏基劑。
D:(D)油水型(o/w)乳劑型基劑以水為連續相,較接近可洗去的乳膏特性,與眼用軟膏所需的油脂性潤滑與停留性不符。
本題考點:眼用軟膏基劑(ophthalmic ointment base)——選擇時優先看無水性、低刺激性與眼表停留性;油脂性基劑(oleaginous base)——需要形成潤滑性薄膜且避免大量水相時,優先考慮此類基劑。
第 21 題
聚乙二醇栓劑含有下列何種成分可減少對黏膜的刺激性?
(A) 鯨蠟醇(B) 甘油(C) 硬脂醇(D) 水
答案:(D)
詳解與考點 正解:聚乙二醇栓劑的刺激性與基劑吸濕、從黏膜帶走水分有關;加入(D)水可降低此脫水傾向,因而減少對黏膜的刺激,故選 D。
A:(A)鯨蠟醇是脂肪醇,較常用於調整稠度或改善基劑性質,不能直接補回聚乙二醇造成的水分流失。
B:(B)甘油本身亦具吸濕性,加入後不會是減少聚乙二醇吸水刺激的直接作法;看似能保濕,但判準是基劑是否降低自黏膜吸水。
C:(C)硬脂醇同為脂肪醇,主要影響硬度與質地,沒有(D)水所提供的水分補償效果。
本題考點:聚乙二醇栓劑(polyethylene glycol suppository)——遇到黏膜刺激的判斷,先聯想到基質吸濕造成的脫水;吸濕性(hygroscopicity)——高吸濕基質接觸黏膜時,加入適量水可降低局部奪水效應。
第 22 題
下列何種軟膏基劑最適合用來製備tetracycline軟膏?
(A) 凡士林(B) 聚乙二醇軟膏(C) 水油型軟膏基劑(D) 油水型軟膏基劑
答案:(A)
詳解與考點 正解:tetracycline 軟膏宜避免以含水基劑增加安定性負擔;(A)凡士林為無水油脂性基劑,可提供局部塗布所需的黏附性並減少水相影響,故選 A。
B:(B)聚乙二醇軟膏屬水溶性基劑,雖易洗除,卻不是此題藥物安定性與局部停留性的首選。
C:(C)水油型軟膏基劑含有水相,對需避免水相影響的 tetracycline 而言不如凡士林合適。
D:(D)油水型軟膏基劑亦以水相為重要組成,較偏向乳膏性質;分辨關鍵在於局部塗布藥物是否應優先採無水油脂性載體。
本題考點:藥物與基劑安定性(drug–vehicle stability)——選基劑前先判斷藥物是否受水相影響,再決定採無水或乳劑型載體;凡士林基劑(petrolatum base)——局部塗布且需無水、具遮蔽性與停留性時可優先使用。
第 23 題
依據中華藥典第七版,下列有關軟膏劑的敘述何者正確?
(A) 軟膏劑應置於密蓋容器內,於35℃以下貯存(B) 軟膏劑應置於緊密容器內,於35℃以下貯存(C) 眼用軟膏劑應置於滅菌之緊密容器內,於15℃以下貯存(D) 眼用軟膏劑應置於滅菌之緊密容器內,於25℃以下貯存
答案:(C)
詳解與考點 正解:題幹指定中華藥典第七版,眼用軟膏須以無菌且緊密的容器保存,並於 15 ℃以下貯存;(C)同時符合容器與貯存條件,故選 C。
A:(A)敘述的是一般軟膏劑而非眼用軟膏,其錯在藥典並未把軟膏劑的貯存上限訂為 35 ℃以下,且容器用語應為緊密容器而非密蓋容器。
B:(B)敘述的同樣是一般軟膏劑,容器用語雖為緊密容器,但仍把貯存上限定為 35 ℃以下,與藥典規定不符。
D:(D)已有滅菌緊密容器的描述,但貯存上限寫成 25 ℃;容器正確不能補正溫度條件的差異。
本題考點:眼用軟膏貯存(ophthalmic ointment storage)——依藥典題作答時,容器無菌性與溫度限制須同時逐項核對;藥典規格判讀(pharmacopoeial specification)——指定版本的容器與貯存文字是成套規格,不可只選其中一項相符者。
第 24 題
下列製備軟膏管之材料中,何者柔軟有彈性,且具良好的防水障壁?
(A) 低密度聚乙烯(low density polyethylene)(B) 聚丙烯(polypropylene)(C) Polyethylene terephthalate(D) 鋁管(aluminum)
答案:(A)
詳解與考點 正解:製備軟膏管時,題幹所問的是兼具柔軟、彈性與防水障壁的材料;(A)低密度聚乙烯(low density polyethylene)具有較高柔韌性,且可提供良好防水障壁,故選 A。
B:(B)聚丙烯(polypropylene)較具剛性與耐熱性,柔軟彈性的特徵不如低密度聚乙烯。
C:(C)Polyethylene terephthalate 的剛性較高,雖可作包材,卻不符合題幹強調的柔軟有彈性。
D:(D)鋁管的阻隔性佳,但金屬受壓後的形變特性不是聚合物管材所稱的柔軟彈性;看似同樣能阻水,差異在材料的回彈與柔韌性。
本題考點:軟膏管材(ointment tube materials)——材料選擇須同時比較阻隔性與機械柔韌性,不可只看單一防水能力;低密度聚乙烯(low density polyethylene)——需要可擠壓、柔軟且耐水的管材時是常見選項。
第 25 題
高速壓錠的過程易造成錠片的層裂(lamination)或頂裂(capping)現象,下列何種處理方 式可較佳解決此問題?
(A) 提高顆粒圓度(B) 放慢壓錠速率(C) 降低細粉比例(D) 增加澱粉含量
答案:(B)
詳解與考點 正解:高速壓錠時,層裂與頂裂常與空氣滯留及受壓時間不足有關;(B)放慢壓錠速率可延長排氣與壓縮鬆弛時間,較能降低 capping 與 lamination,故選 B。
A:(A)提高顆粒圓度主要有助流動與充填,不能直接處理高速壓縮下的排氣與回彈問題。
C:(C)降低細粉比例不等於增加排氣時間,且細粉過少可能削弱粒子間結合;分辨關鍵在於此題的主因是壓縮速率,不是單純粒徑分布。
D:(D)增加澱粉含量可能改變崩散或基質性質,卻不能取代降低壓錠速率來處理壓縮造成的裂解。
本題考點:頂裂與層裂(capping and lamination)——遇到高速壓錠後裂解,先判斷是否有空氣滯留與彈性回復;壓錠速率(compression speed)——需增加排氣與受壓時間時,降低速率是直接的製程調整。
第 26 題
腸溶包覆(enteric coating)的最主要目的為何?
(A) 阻斷空氣水氣的破壞性(B) 掩蓋不良的味道或氣味(C) 提供美麗外觀或辨別力(D) 呈現特別藥物釋離特性
答案:(D)
詳解與考點 正解:腸溶包覆的關鍵是讓製劑耐受胃內酸性環境、到腸道再溶解;(D)因此呈現延遲且具部位性的特殊藥物釋離特性,故選 D。
A:(A)阻隔空氣與水氣可由一般包衣或包材協助達成,但不是腸溶包覆最主要的設計目的。
B:(B)掩蓋味道或氣味也是包衣可帶來的效果,卻未涉及腸溶層對胃酸與腸道 pH 的選擇性反應。
C:(C)外觀美化與辨識屬包衣的附帶功能,不能說明為何包衣必須在胃中不溶、到腸道才釋放。
本題考點:腸溶包覆(enteric coating)——看到胃酸保護或腸道釋放的線索,就判斷為 pH 依賴的延遲釋放;藥物釋離設計(drug release design)——區分包衣目的時,外觀與味覺改善不等於改變釋放部位。
第 27 題
關於「軟膠囊」之敘述,下列何者正確?
(A) 囊殼組成成分主要有:明膠、多元醇等(B) 其囊殼因不含水分,故不必另含抗菌劑(C) 囊殼可因二氧化鈦之添加而使成透明狀(D) 軟膠囊內不宜充填固體粉末或錠劑
答案:(A)
詳解與考點 正解:軟膠囊囊殼以明膠形成膜材,並加入多元醇作為增塑劑以維持柔軟性;(A)正確列出這兩類主要組成,故選 A。
B:(B)軟膠囊囊殼並非不含水分,水分與明膠、增塑劑共同影響囊殼性質;是否加入抗菌劑仍須依配方與製程控制判定。
C:(C)二氧化鈦主要作為遮光與不透明化的色料,加入後不是使囊殼透明。
D:(D)軟膠囊可依內容物性質充填非水性懸浮液或含固體成分的系統,不能以「不宜充填固體」作絕對排除。
本題考點:軟膠囊囊殼(soft gelatin capsule shell)——判斷囊殼成分時抓住明膠與增塑劑兩個核心;二氧化鈦(titanium dioxide)——需要遮光或不透明外觀時使用,不能與透明化效果混淆。
第 28 題
藥廠研發以下的錠片處方,試問使用澱粉 (Starch) 的主要功能為何?
(A) 黏合以提高硬度(B) 填塞以增加均勻(C) 崩散以增強溶離(D) 助滑以加速流動
答案:(C)
詳解與考點 正解:澱粉在錠劑處方中最主要的功能是作為崩散劑,遇水膨脹使錠劑結構瓦解,藉此增加藥品與胃腸液的接觸面積、提升溶離速率,故選 C。
A:黏合以提高硬度是黏合劑(如 povidone、澱粉糊)的功能,澱粉雖可製成澱粉糊做黏合劑使用,但題目所問的是澱粉本身於錠劑處方中最主要的功能,並非以黏合為核心角色。
B:填塞以增加均勻是填充劑(如乳糖、微晶纖維素)的功能,澱粉並非以此為主要角色。
D:助滑以加速流動是助流劑(如膠態二氧化矽)的功能,與澱粉的崩散功能不同。
本題考點:錠劑賦形劑的功能分類(tablet excipient functions)——黏合劑、填充劑、崩散劑、助流劑各自對應不同的處方目的,澱粉在多數錠劑處方中最典型的角色是崩散劑;崩散與溶離的關係——崩散是溶離的前置步驟,錠劑須先崩散成小顆粒才能有效增加溶離面積。
第 29 題
依藥物的溶解度(solubility)與穿透係數(permeability)可將藥物分為四大類別,試問何者 最沒有可能性建構體外溶離速率與體內生體可用率的相關性?
(A) 類別I:高溶解度高穿透係數(B) 類別II:低溶解度高穿透係數(C) 類別III:高溶解度低穿透係數(D) 類別IV:低溶解度低穿透係數
答案:(D)
詳解與考點 正解:要建立體外溶離速率與體內生體可用率的相關性,體內吸收最好主要受溶離所支配;(D)類別 IV 同時低溶解度、低穿透係數,溶離與穿透都可能限制吸收,最難由單一體外溶離結果預測體內生體可用率,故選 D。
A:(A)類別 I 為高溶解度、高穿透係數,吸收障礙較少,並非同時受兩個不利條件限制的類別。
B:(B)類別 II 雖低溶解度,但高穿透係數使溶離較可能成為主要限制步驟,因此仍較有機會建立溶離與體內表現的關聯。
C:(C)類別 III 的主要限制在低穿透係數,體外溶離未必能充分代表體內吸收;但它不像(D)同時具有低溶解度與低穿透的雙重限制。
本題考點:生物藥劑學分類系統(Biopharmaceutics Classification System, BCS)——先以溶解度與穿透性定位類別,再判斷哪一步可能限制吸收;體外體內相關性(in vitro–in vivo correlation)——當體內表現同時受溶離以外的多項因素限制時,不宜只用溶離速率推論生體可用率。
第 30 題
能進行乾式造粒方式的主成分藥物粉末或賦型劑粉末,需具有下列何種物性?
(A) Moisturizing properties(B) Flowing properties(C) Adhesive properties(D) Cohesive properties
答案:(D)
詳解與考點 正解:乾式造粒要將粉末直接受壓形成錠片狀或帶狀物,再整粒;粉體必須有足夠的內聚力,才能在壓力下形成穩定聚集體,因此(D)cohesive properties 最重要,故選 D。
A:(A)moisturizing properties 與粉體在無液體下受壓成粒的能力不是同一性質;乾式造粒常正是為避免濕法處理而採用。
B:(B)flowing properties 有助於送料與模穴充填,但流動性佳不保證粒子受壓後能彼此結合。
C:(C)adhesive properties 著重與其他表面的附著;乾式造粒要的是粉體粒子彼此結合的內聚力,兩者作用位置不同。
本題考點:乾式造粒(dry granulation)——不加黏合液而直接壓實時,先看粉體是否能在壓力下形成聚集體;內聚力(cohesion)——判斷粒子彼此能否結合時用此概念,與黏附於外表面的 adhesion 區分。
第 31 題
水的三相點約在幾℃?
(A) -20(B) 0.01(C) 4(D) 25
答案:(B)
詳解與考點 正解:水的三相點是固態、液態與氣態可同時平衡的特定溫壓條件,其溫度約為 0.01 ℃;(B)符合此固定物理常數,故選 B。
A:(A)-20 ℃ 遠低於水的三相點溫度,在一般相圖判讀中不對應固、液、氣三相平衡。
C:(C)4 ℃ 是水密度達最大值附近的溫度,不能與三相點混為一談。
D:(D)25 ℃ 是常用室溫基準,並非水的三相點。
本題考點:三相點(triple point)——看到固、液、氣三相同時平衡時,直接連結水約 0.01 ℃的三相點;水的反常性質(anomalous properties of water)——4 ℃ 的最大密度與三相點是不同物理現象,須分開記憶。
第 32 題
下列何者不是靜脈給藥途徑相對於其他給藥途徑的優點?
(A) 可提供快速的作用(B) 可較準確達到所需血中濃度(C) 病人無意識時仍可使用(D) 給藥之後較易根據病人情形將過量藥物自體內移除
答案:(D)
詳解與考點 正解:題目以「不是優點」反向提問;靜脈給藥後藥物已直接進入體循環,通常不能因病人狀況而輕易自體內移除,所以(D)不是其相對優點,故選 D。
A:(A)靜脈注射繞過吸收步驟,藥物可迅速進入全身循環,因此可提供快速作用,是優點。
B:(B)靜脈給藥的生體可用率可視為 100%,且可依劑量與輸注速率較準確調整血中濃度,是優點。
C:(C)無意識病人無法配合口服時,靜脈途徑仍可使用,這是臨床給藥途徑上的優點。
本題考點:靜脈給藥(intravenous administration)——判斷優點時看快速進入循環、劑量可控與不需吞嚥;給藥可逆性(reversibility of drug administration)——藥物進入體循環後通常無法直接回收,停藥不等於立即移除體內藥物。
第 33 題
下列何者為氣體滅菌法主要殺死微生物的機制?
(A) 嵌入核酸中以破壞核酸(B) 造成細胞內蛋白質凝固(C) 使微生物細胞脫水及氧化(D) 干擾微生物細胞代謝
答案:(D)
詳解與考點 正解:氣體滅菌法常以 ethylene oxide 等氣體的化學反應破壞微生物重要分子,使酵素系統與細胞代謝失常;(D)干擾微生物細胞代謝最能概括其主要殺菌機制,故選 D。
A:(A)嵌入核酸是特定分子與核酸間的作用描述,並非氣體滅菌劑典型的廣泛化學失活機制。
B:(B)細胞內蛋白質凝固是濕熱滅菌常見的殺菌概念,不能直接套用為氣體滅菌的主要機制。
C:(C)脫水及氧化較接近其他物理或氧化性處理造成的損傷,未能說明氣體滅菌劑對細胞功能分子的化學失活。
本題考點:氣體滅菌(gas sterilization)——遇到 ethylene oxide 類氣體時,判斷重點是化學修飾造成的細胞功能失活;微生物代謝干擾(metabolic interference)——當酵素或核酸等重要分子受損,終點表現為代謝無法維持。
第 34 題
那一項製劑可不經稀釋,使用LAL(Limulus amebocyte lysate)法測定內毒素?
(A) Pentobarbital sodium注射液(B) Oxacillin sodium注射液(C) Promethazine HCl注射液(D) Vancomycin HCl注射液
答案:(A)
詳解與考點 正解:LAL(Limulus amebocyte lysate)法能否不經稀釋直接測定,判準有二:一是由內毒素限值(K/M)與試劑靈敏度 λ 求得的最大有效稀釋倍數(MVD),二是以干擾試驗確認製劑原液不會抑制或增強凝膠反應。(A)Pentobarbital sodium 為小分子巴比妥鹽,不具抗菌活性,其注射液原液對 LAL 凝膠反應無抑制或增強作用,可不經稀釋直接檢測,故選 A。
B:(B)Oxacillin sodium 注射液為 β-lactam 類抗生素,其抗菌活性會抑制 LAL 試劑的酵素級聯反應,原液直接檢測易得偽陰性,須先稀釋至不干擾的濃度(且不超過 MVD)再測;判斷重點不是是否為注射劑,而是原液是否會影響 LAL 反應。
C:(C)Promethazine HCl 注射液為 phenothiazine 類藥物,原液對 LAL 凝膠反應具干擾性,須先稀釋並以干擾試驗確認;不能把給藥途徑相同視為可免稀釋。
D:(D)Vancomycin HCl 注射液為醣胜肽類抗生素,其抗菌活性同樣會干擾 LAL 反應,仍須稀釋後檢測;看似都是水溶性注射液,差異仍在對試驗反應的干擾程度。
本題考點:細菌內毒素試驗(bacterial endotoxins test)——LAL 法用於偵測內毒素,先確認樣品是否會抑制或增強反應;試驗干擾控制(assay interference control)——能否免稀釋須依特定製劑與試驗條件判定,不能由治療分類推論。
第 35 題
Atropine sulfate之分子量為695,NaCl當量0.12(1 g A物質於稀溶液中產生之滲透壓相當於 0.5 g NaCl產生之滲透壓,稱為A之NaCl當量=0.5),有一配方為「Atropine sulfate 1%, NaCl q.s. to isotonicity,sterile purified water, ad. to 30.0 mL」,依此配方配製100 mL需 NaCl多少 mg?
(A) 130(B) 234(C) 780(D) 950
答案:(C)
詳解與考點 正解:本題先以 NaCl 當量法補足 100 mL 等張所需的 NaCl。100 mL 等張液相當於 0.90 g NaCl。Atropine sulfate 為 1%,故 100 mL 含 1.0 g;其 NaCl 當量為 1.0 g × 0.12 = 0.12 g NaCl。待加入的 NaCl = 0.90 g - 0.12 g = 0.78 g = 780 mg,故選 C。
A:(A)130 mg 接近把 atropine sulfate 已提供的等張貢獻誤當成待補的 NaCl;待補量應由 900 mg 中扣除藥物的 NaCl 當量。
B:(B)234 mg 是把原配方的 30.0 mL 體積代入:0.90 g/100 mL × 30.0 mL = 0.270 g,藥物當量為 0.300 g × 0.12 = 0.036 g,兩者相減為 0.234 g。題目問的是 100 mL,不能沿用 30.0 mL 的結果。
D:(D)950 mg 已超過 100 mL 等張液所需的 900 mg NaCl,且忽略 atropine sulfate 已有 120 mg 的 NaCl 當量貢獻。
本題考點:NaCl 當量法(sodium chloride equivalent method)——先算目標體積的 0.9% NaCl 需求量,再扣除藥物本身的 NaCl 當量;等張調整(tonicity adjustment)——劑量與體積必須在同一基準下計算,原配方體積不可直接套入新體積。
第 36 題
中華藥典第六版法定注射劑玻璃容器試驗法不包含下列那一項?
(A) 水侵蝕度試驗(B) 硬度(C) 可溶性鹼釋出試驗(D) 透光度
答案:(B)
詳解與考點 正解:題幹指定中華藥典第六版的法定注射劑玻璃容器試驗,重點在玻璃與水接觸後的化學耐受性及容器透光性;(B)硬度是機械性質,並非該試驗法所列項目,故選 B。
A:(A)水侵蝕度試驗用來評估玻璃受水作用後的耐受性,屬該容器試驗的範圍,因此不是答案。
C:(C)可溶性鹼釋出試驗檢視玻璃可能釋出的鹼性物質,直接關乎注射劑容器的化學相容性,因此不是答案。
D:(D)透光度用於評估玻璃容器對光線的通過情形,屬題幹所列試驗範圍,因此不是答案。
本題考點:注射劑玻璃容器試驗(glass container tests for injections)——依藥典題先分為化學耐受性與光學性質,再找不屬於試驗項目的機械性質;玻璃耐水性(hydrolytic resistance)——判斷水侵蝕與可溶性鹼時,核心是玻璃與製劑接觸後的化學穩定性。
第 37 題
下列何項藥品及其濃度,不作為注射劑中的抗氧化劑使用?
(A) Cresol 0.4%(B) Ascorbic acid 0.1%(C) Cysteine 0.5%(D) Tocopherols 0.5%
答案:(A)
詳解與考點 正解:本題要找的是不作為注射劑抗氧化劑者;(A)Cresol 0.4% 的主要用途為抑菌防腐,不是以抑制氧化作為功能,故選 A。
B:(B)Ascorbic acid 0.1% 具有還原性,可用來降低氧化反應,因此屬抗氧化劑而不是答案。
C:(C)Cysteine 0.5% 可提供還原性保護,協助避免易氧化成分被氧化,因此不是答案。
D:(D)Tocopherols 0.5% 是脂溶性抗氧化劑,可抑制脂質相關的氧化反應,因此不是答案。
本題考點:注射劑抗氧化劑(antioxidants in injections)——看到還原性成分或 tocopherols 時,優先判為防氧化用途;防腐劑(preservatives)——判斷 Cresol 類成分時看其抑制微生物生長的功能,不能與抗氧化作用混同。
第 38 題
用眼睛檢查注射劑中是否含有雜質或顆粒時,每一批產品的檢驗百分比是多少?
(A) 50(B) 70(C) 90(D) 100
答案:(D)
詳解與考點 正解:注射劑的可見異物檢查直接關係病人安全,每一批產品都應逐一以眼睛檢查,因此檢驗百分比為 100%;(D)正確,故選 D。
A:(A)50% 只抽驗部分產品,無法確認未檢查的另一半是否含有可見顆粒。
B:(B)70% 仍保留未受檢產品;對可見異物的逐一外觀檢查而言,抽樣比例不能取代全數檢查。
C:(C)90% 雖接近全數,卻仍不是每一批產品逐一檢查的要求。
本題考點:注射劑可見異物檢查(visual inspection of injectable products)——題幹問每批產品以肉眼檢查時,判準是逐一檢驗而非抽樣;無菌製劑品質保證(sterile product quality assurance)——涉及直接注入人體的可見顆粒風險時,製程與成品檢查須採嚴格標準。
第 39 題
下列何項可能是熱原污染的最大來源?
(A) 水(B) 容器(C) 充填器(D) 操作人員
答案:(A)
詳解與考點 正解:熱原污染最常由製程用水帶入。水系若含有革蘭陰性菌內毒素,即使後續微生物已不具活性,內毒素仍可能留在注射劑相關製程中;因此(A)水是本題所指的最大來源,故選 A。
B:容器若清洗或去熱原處理不足,確實可能帶入熱原;但相較於整個製程持續使用的大量水系,容器不是最主要的來源。
C:充填器等設備的清潔失效會造成污染風險,但其熱原風險通常由清潔確效與滅菌程序控制,不能取代水作為優先追查來源。
D:操作人員較常直接帶來微生物或微粒污染。熱原的核心風險是細菌內毒素,故在本題的來源排序中不及水系重要。
本題考點:熱原(pyrogen)——判斷注射劑熱原風險時,優先追查水系與內毒素控制;細菌內毒素(bacterial endotoxin)——滅菌不必然等於去除內毒素,製程須另做控制。
第 40 題
中華藥典第七版下列何藥之注射液使用植物油為媒液?
(A) Benztropine mesylate(B) Desoxycorticosterone acetate(C) Furosemide(D) Vasopressin
答案:(B)
詳解與考點 正解:題幹指定中華藥典第七版的注射液媒液。(B)Desoxycorticosterone acetate 為難溶於水的類固醇酯,其注射液以植物油作媒液,故選 B。
A:Benztropine mesylate 以鹽類形式供製劑使用,水性媒液較符合其溶解特性,不是本題的植物油注射液。
C:Furosemide 注射液需以適當 pH 維持水溶液中的溶解狀態,並非以植物油作媒液。
D:Vasopressin 為胜肽藥物,注射製劑使用水性系統以維持其配製與給藥需求,不屬油性媒液製劑。
本題考點:注射劑媒液(vehicle selection)——遇到難溶於水且具脂溶性的藥物時,才考慮油性媒液;注射液的溶解特性——判斷媒液時先看藥物是脂溶性成分、鹽類或胜肽,不因為可注射就預設使用油性媒液。
第 41 題
甘露醇(mannitol)常用於冷凍乾燥的乾粉注射劑配方中,其功能是下列那一項?
(A) Preservatives(B) Antioxidants(C) Bulking agents(D) Tonicity agents
答案:(C)
詳解與考點 正解:冷凍乾燥乾粉注射劑在凍乾後需要有足夠體積與結構的餅塊。(C)Bulking agents 的作用正是提供這個骨架;mannitol 常用來形成穩定、可復溶的凍乾製劑,故選 C。
A:Preservatives 的目的在抑制微生物生長,並不是形成凍乾餅塊或增加固體體積的功能。
B:Antioxidants 用於降低氧化分解;mannitol 在本題所問的冷凍乾燥配方角色不是抗氧化保護。
D:mannitol 在某些水性注射液中可參與調整張力,這點容易與本題混淆;但題幹鎖定冷凍乾燥乾粉配方時,其主要指定功能是提供體積與結構的 bulking agent。
本題考點:冷凍乾燥(lyophilization)——判斷賦形劑功能時,看其是否負責建立凍乾餅塊的體積與結構;增量劑(bulking agent)——乾粉注射劑需改善外觀、機械強度與復溶性時,優先辨認此類成分。
第 42 題
下列何者不屬於注射劑之保藏劑(preservatives)?
(A) Benzalkonium chloride(B) Butylhydroxy anisole(C) Chlorocresol(D) Methyl p-hydroxybenzoate
答案:(B)
詳解與考點 正解:題目以否定式詢問不屬於防腐劑的成分。(B)Butylhydroxy anisole 的主要功能是抗氧化,藉由抑制氧化反應保護藥品,並非以抑制微生物生長為目的,故選 B。
A:Benzalkonium chloride 為具抗菌活性的陽離子界面活性劑,可作為製劑防腐劑,故在本題中不是答案。
C:Chlorocresol 具抗微生物作用,可用作製劑中的防腐成分,故此敘述為對。
D:Methyl p-hydroxybenzoate 為 paraben 類防腐劑,作用是抑制微生物而非抗氧化,故此敘述為對。
本題考點:防腐劑(preservatives)——判斷時看成分是否以抑制微生物生長為主;抗氧化劑(antioxidants)——藥品若要防止氧化分解,應辨認降低氧化反應的成分,不能與防腐劑混用。
第 43 題
於藥典所收載的玻璃容器之分類中,下列何者不屬於soda-lime玻璃材質?
(A) Type I(B) Type II(C) Type III(D) Type NP
答案:(A)
詳解與考點 正解:藥典玻璃容器的分類要先分辨玻璃組成。(A)Type I 為硼矽酸鹽玻璃,具有高水解抗性,不屬於 soda-lime 玻璃,故選 A。
B:Type II 是經表面處理而提高水解抗性的 soda-lime 玻璃,仍屬 soda-lime 材質。
C:Type III 為 soda-lime 玻璃,水解抗性低於 Type I 與 Type II,故不是答案。
D:Type NP 是一般用途的 soda-lime 玻璃,並非硼矽酸鹽玻璃,故不是答案。
本題考點:藥用玻璃分類(pharmaceutical glass classification)——看到 Type I 時直接辨認為硼矽酸鹽玻璃;水解抗性(hydrolytic resistance)——Type II 雖經處理而提高表面抗性,材質本質仍是 soda-lime 玻璃。
第 44 題
下列何種給藥途徑必須使用等張溶液?
(A) Intraarterial route(B) Intradermal route(C) Intraspinal route(D) Intravenous route
答案:(C)
詳解與考點 正解:關鍵在給藥位置是否直接接觸對滲透壓變化極敏感的中樞神經系統。(C)Intraspinal route 的製劑必須使用等張溶液,以降低脊髓腔給藥造成的刺激與神經毒性風險,故選 C。
A:Intraarterial route 的張力仍須審慎考量,但臨床上並非所有動脈內製劑都存在等張的絕對要求。
B:Intradermal route 通常給藥量小,製劑設計會考慮局部耐受性,但不具有本題所問的等張必須性。
D:Intravenous route 一般重視滲透壓與輸注安全性,但仍可在適當用途與條件下使用非等張製劑,因此不是絕對判準。
本題考點:脊髓腔給藥(intraspinal administration)——涉及腦脊髓液的注射製劑時,優先確認等張性;滲透壓(tonicity)——判斷是否為硬性要求時,要區分一般耐受性考量與神經組織的嚴格限制。
第 45 題
已知A、B兩藥品對肝細胞之穿透力(permeability)都很強,其他相關資訊如下表: A藥B藥 肝臟固有清除率(L/min)20 0.1 血中蛋白質結合率(%) 50 90 今當肝血流量從1.5 L/min 降低至1 L/min時,下列有關藥物在肝中清除率變化之敘述何者為 正確?
項目 A藥 B藥 肝臟固有清除率(L/min) 20 0.1 血中蛋白質結合率(%) 50 90
(A) A藥清除率之減少較小(B) B藥清除率之減少較小(C) A藥清除率之增加較小(D) B藥清除率之增加較小
答案:(B)
第 46 題
某藥以口服單劑量給予時之最高血中藥物濃度為2 µg/mL,在給予相同劑量之多劑量投予到 達穩定狀態時之最高血中藥物濃度為8 µg/mL,最低血中藥物濃度為4 µg/mL,而平均血中藥 物濃度為5 µg/mL,則該藥的累積因子是多少?
(A) 2(B) 2.5(C) 3(D) 4
答案:(D)
詳解與考點 正解:累積因子要比較同一個濃度指標在多劑量穩定狀態與單劑量時的比值。題目同時給了兩個最高濃度,所以 R = Cmax,ss / Cmax,single = 8 μg/mL / 2 μg/mL = 4;因此累積因子為 4,故選 D。
A:2 是以最低濃度 4 μg/mL 除以單劑量最高濃度 2 μg/mL 所得,前後比較的不是同一個藥動指標。
B:2.5 是以平均濃度 5 μg/mL 除以單劑量最高濃度 2 μg/mL 所得。平均濃度不能與最高濃度混作累積比值。
C:3 不對應題目所給同類濃度的穩定狀態與單劑量比值,不能由標準累積因子定義得到。
本題考點:累積因子(accumulation factor)——比較多劑量與單劑量時,分子與分母必須使用同一類藥動指標;穩定狀態最高濃度(Cmax,ss)——題目同時給單劑量與穩定狀態 Cmax 時,可直接取兩者比值判斷累積。
第 47 題
某藥物為一次藥物動力學特性,30%由肝臟代謝,今注射500 mg後經28小時,體內藥物殘餘 4 mg ,則此藥之代謝速率常數(km,h-1)約為若干?
(A) 0.052(B) 0.116(C) 0.173(D) 0.289
答案:(A)
詳解與考點 正解:一次藥物動力學先由殘留量求總排除速率常數,再乘上肝代謝分率。k = ln(A0 / At) / t = ln(500 mg / 4 mg) / 28 h = ln125 / 28 h = 0.172 h^-1。肝臟代謝占 30%,故 km = 0.30 × 0.172 h^-1 = 0.0516 h^-1,約為 0.052 h^-1,故選 A。
B:0.116 h^-1 既不是由殘留量算出的總排除速率常數,也不是其 30% 的肝代謝速率常數。
C:0.173 h^-1 約為總排除速率常數 k;此值尚未乘入肝臟代謝的 30%,不能當作 km。
D:0.289 h^-1 不符合 ln(500 / 4) / 28 的一次排除結果,也不能由其肝代謝分率推得。
本題考點:一次排除(first-order elimination)——已知初始量、殘留量與時間時,用 k = ln(A0 / At) / t 求總排除速率常數;代謝分率(metabolic fraction)——平行排除途徑下,個別途徑速率常數以該途徑分率乘總 k 求得。
第 48 題
計算二室藥物動力學藥物的穩定狀態的分布體積(VD)ss時,不需要下列何種速率常數?
(A) k(B) ka(C) k12(D) k21
答案:(B)
詳解與考點 正解:二室模式的穩定狀態分布體積由中央室、周邊室及兩室間分布與排除關係決定。(B)ka 是血管外給藥的吸收速率常數,描述藥物進入中央室之前的過程,不是計算 Vd,ss 所需的二室分布速率常數,故選 B。
A:k(即 k10)是二室模式本身的排除微速率常數,與 k12、k21 同屬處置模式的參數;(VD)ss = Vc × (1 + k12/k21) 的式中雖未直接出現 k,但 k 仍是二室模式描述藥物由中央室移除所需的常數,並非與藥物處置無關的血管外吸收參數,故不是本題所要挑出者。
C:k12 表示藥物由中央室進入周邊室的分布速率,直接關係到穩定狀態下的分布量。
D:k21 表示藥物由周邊室返回中央室的速率,與 k12 一同決定兩室間的分布平衡,故需要考慮。
本題考點:二室模型(two-compartment model)——判斷 Vd,ss 時聚焦中央室、周邊室與兩室間交換;吸收速率常數(ka)——只描述血管外給藥的吸收階段,不拿來計算分布容積。
第 49 題
依循線性藥物動力學的一種抗生素,口服後60%由腎臟主動分泌排出,分布體積為30 L,總 清除率為430 mL/min,則此藥的腎臟排泄速率常數約為若干h-1?
(A) 0.52(B) 0.86(C) 8.6(D) 14.33
答案:(A)
詳解與考點 正解:腎臟排泄速率常數用 kR = CLR / Vd 計算。腎臟排出占總清除率 60%,所以 CLR = 0.60 × 430 mL/min = 258 mL/min。先換算單位:258 mL/min × 60 min/h = 15480 mL/h = 15.48 L/h。再代入 kR = 15.48 L/h / 30 L = 0.516 h^-1,約為 0.52 h^-1,故選 A。
B:0.86 h^-1 是以總清除率 430 mL/min 換算後除以 30 L 的結果,忽略了只有 60% 由腎臟排出的條件。
C:8.6 未使清除率與分布體積的容量單位一致;把 mL/min 直接與 L 相除,不能得到正確的 h^-1。
D:14.33 是把總清除率 430 mL/min 直接除以 30 L 的數值,既未取腎臟分率,也未完成分鐘到小時與 mL 到 L 的換算。
本題考點:腎排泄速率常數(renal excretion rate constant)——先由排泄分率求 CLR,再以 kR = CLR / Vd 求速率常數;清除率單位換算(clearance unit conversion)——CL 與 Vd 相除前,容量與時間單位必須統一。
第 50 題
下列藥物動力學參數,何者較無法應對真實的生理數值?
(A) 肝臟血流速度(B) 擬似分布體積(C) 腎絲球過濾速率(D) 原型藥排泄分率
答案:(B)
詳解與考點 正解:判準是此參數能否對應到解剖或生理上的實體量。(B)擬似分布體積是以血中濃度反推的比例常數,可能遠大於真實身體容積,並不是實際存在的解剖容積,故選 B。
A:肝臟血流速度可對應肝臟實際接受的血流量,是可量測的生理數值。
C:腎絲球過濾速率可對應腎臟濾過功能,是具明確生理意義的量測值。
D:原型藥排泄分率是可由尿中回收的未變化藥物比例取得的藥動參數;雖不是解剖容積,仍直接反映排泄途徑的比例。
本題考點:擬似分布體積(apparent volume of distribution)——看到 Vd 時不可把數值直接當作真實體液或器官容積;生理參數(physiological parameter)——血流量與過濾速率可對應實際生理過程,與由濃度推導的擬似量不同。
第 51 題
一抗生素為一室模式,以2 mg/h之速率恆速靜脈輸注給與一病人,此抗生素之半衰期為6 h, 在輸注2天之後,測得血中濃度為10 mg/L,則此藥在此病人的清除率為若干mL/h?
(A) 100(B) 150(C) 200(D) 300
答案:(C)
詳解與考點 正解:恆速靜脈輸注的一室模式可用 C(t) = R0 / CL × [1 - (1 / 2)^n],其中 n 為經過的半衰期數。2 天 = 48 h,48 h / 6 h = 8,因此 1 - (1 / 2)^8 = 0.9961,已近穩定狀態。CL = 2 mg/h × 0.9961 / 10 mg/L = 0.1992 L/h = 199.2 mL/h,約為 200 mL/h,故選 C。
A:若 CL 為 100 mL/h = 0.100 L/h,則 C(48 h) = 2 mg/h × 0.9961 / 0.100 L/h = 19.9 mg/L,與測得的 10 mg/L 不符。
B:若 CL 為 150 mL/h = 0.150 L/h,則 C(48 h) = 2 mg/h × 0.9961 / 0.150 L/h = 13.3 mg/L,仍高於題目濃度。
D:若 CL 為 300 mL/h = 0.300 L/h,則 C(48 h) = 2 mg/h × 0.9961 / 0.300 L/h = 6.64 mg/L,低於題目濃度。
本題考點:恆速靜脈輸注(constant-rate intravenous infusion)——輸注經過 n 個半衰期後,以 1 - (1 / 2)^n 校正尚未達穩定狀態的比例;清除率(clearance)——已知輸注速率與濃度時,先統一為 L/h 再由 CL = R0 × 達穩定比例 / C 求值。
第 52 題
某藥物在體內之藥物動力學是遵循二室分室模式,且可以用Cp=4e-5t+1e-0.1t來描述該藥在體 內藥物濃度隨時間之變化(Cp的單位:µg/mL,時間之單位為小時),已知該藥的排除速率 常數(elimination rate constant)k=0.46 h-1,該藥的擬似分布體積 ( VD )β是9.2公升,則該 藥的的中央室分布體積(Vp)是多少L?
(A) 0.1(B) 1(C) 2(D) 需要給藥劑量方可計算
答案:(C)
詳解與考點 正解:二室雙指數式中,較慢的末端相 1e^-0.1t 給出 β = 0.1 h^-1。已知 Vdβ = Vp × k / β,故 Vp = Vdβ × β / k = 9.2 L × 0.1 h^-1 / 0.46 h^-1 = 2 L;不需要另給藥劑量,故選 C。
A:0.1 是由末端指數讀出的 β,其單位為 h^-1,不是中央室分布體積的 L。
B:1 L 約等於只算 Vdβ × β 的 0.92 而未除以 k;該中間式仍殘留 h^-1,不能作為體積。
D:題目已給 Vdβ、β 與 k,三者可直接求 Vp;藥劑量已在這個關係式中消去,並非必要資料。
本題考點:雙指數濃度曲線(biexponential concentration-time curve)——從較小的指數速率常數辨認末端相 β;擬似分布體積(Vdβ)——二室模式中用 Vdβ = Vp × k / β 連結末端分布體積與中央室體積。
第 53 題
某藥經口服吸收,已知ka大於k,則當ka增加而其他藥動參數均維持不變,下列敘述何者最為 正確?
(A) Cmax不變,AUC增加(B) Cmax增加,AUC不變(C) Tmax不變,Cmax增加(D) Tmax變短,AUC增加
答案:(B)
詳解與考點 正解:題幹已給 ka 大於 k,增加 ka 代表吸收更快,而 F、劑量與清除率皆不變。AUC = F × Dose / CL 因此不變;藥物較快進入體循環,Cmax 會增加且 Tmax 變短。(B)Cmax 增加、AUC 不變最完整,故選 B。
A:ka 增加不會改變 F、Dose 或 CL,所以 AUC 不會增加;同時 Cmax 也不會維持不變。
C:Cmax 增加的方向正確,但吸收速率提高會使最高濃度較早出現,Tmax 不會不變。
D:Tmax 變短符合吸收加快的現象,容易成為誘答;但 AUC 由整體暴露量決定,在其他藥動參數固定時不會增加。
本題考點:吸收速率常數(ka)——ka 增加時先判斷吸收變快、Cmax 上升、Tmax 縮短;暴露量(AUC)——線性藥動下 AUC = F × Dose / CL,吸收快慢本身不改變總暴露量。
第 54 題
某藥物半衰期為16小時,擬似分佈體積為20 L,尿中可回收原形藥物60%,則其腎清除率為 多少mL/min?
(A) 0.52(B) 0.86(C) 5.2(D) 8.6
答案:(D)
詳解與考點 正解:腎清除率先由總清除率乘原型藥排泄分率取得。CL = 0.693 × Vd / t½ = 0.693 × 20 L / 16 h = 0.866 L/h。CLR = 0.60 × 0.866 L/h = 0.520 L/h。最後換算:0.520 L/h × 1000 mL/L / 60 min/h = 8.67 mL/min,約為 8.6 mL/min,故選 D。
A:0.52 是 CLR 的數值,但單位仍為 L/h;尚未換成題目要求的 mL/min。
B:0.86 是總清除率約值,且單位為 L/h;此值尚未乘上 60% 的原型藥排泄分率。
C:5.2 mL/min 是把 0.520 L/h 錯誤換算的結果。1 L/h 應換為 16.67 mL/min,不能以錯誤倍率處理。
本題考點:總清除率(total clearance)——已知半衰期與 Vd 時,用 CL = 0.693 × Vd / t½;腎清除率(renal clearance)——原型藥排泄分率(fe)要先乘入總 CL,最後才統一換成題目指定單位。
第 55 題
弱鹼性藥物的溶出速率與胃腸道環境pH值的關係是:
(A) 隨pH值增加而增加(B) 隨pH值增加而降低(C) 隨pH值增加而不變(D) 與pH值無關
答案:(B)
詳解與考點 正解:弱鹼在較低 pH 時較容易質子化,離子型比例高,通常有較高表觀溶解度。腸胃道 pH 增加時,弱鹼的離子化比例下降,溶解度及溶出驅動力隨之降低;因此溶出速率隨 pH 值增加而降低,故選 B。
A:隨 pH 值增加而增加是弱酸較常見的方向,與弱鹼的離子化趨勢相反。
C:弱鹼的離子化程度會受 pH 影響,故溶出速率不能視為不變。
D:藥物為弱鹼正是 pH 會改變離子化與溶解度的線索,不能判為與 pH 無關。
本題考點:弱鹼離子化(weak-base ionization)——pH 上升時,弱鹼的質子化比例下降;pH-溶解度關係(pH-solubility profile)——判斷弱鹼溶出時,先看酸性環境是否提高離子型比例與表觀溶解度。
第 56 題
所謂therapeutics equivalents需具備下列何項性質?
(A) Generic substitution(B) Pharmaceutical substitution(C) Therapeutic substitution(D) Pharmaceutical equivalents
答案:(D)
詳解與考點 正解:therapeutic equivalents 要有可預期相同療效與安全性的基礎,而這個基礎先要求藥品彼此為 pharmaceutical equivalents。(D)Pharmaceutical equivalents 是 therapeutic equivalents 的必要性質,故選 D。
A:Generic substitution 是調劑時以學名藥替代品牌藥的作業行為,不是用來界定兩藥是否 therapeutic equivalents 的必要性質。
B:Pharmaceutical substitution 指以不同藥品進行替代的作法,不能單憑這個替代行為證明兩製劑具相同療效。
C:Therapeutic substitution 是以同一治療目的的不同藥物替代,可能連有效成分都不同,不能作為 therapeutic equivalence 的前提。
本題考點:藥學等效性(pharmaceutical equivalence)——判斷 therapeutic equivalents 時,先確認有效成分、劑型、強度與給藥途徑的等效基礎;治療等效性(therapeutic equivalence)——不能把實際的替代行為當成兩製劑療效與安全性相同的證明。
第 57 題
在口服劑型設計時,生物藥劑學(biopharmaceutics)上的最終的考量是下列何者?
(A) 藥品溶解度(B) 藥品安定性(C) 藥品的穿透率(D) 藥品生體可用率
答案:(D)
詳解與考點 正解:口服劑型的生物藥劑學設計最終要確認藥物有多少、以何種速度進入全身循環。(D)藥品生體可用率整合溶解、安定、穿透與首渡等結果,是最終考量,故選 D。
A:藥品溶解度會影響藥物是否能先溶出,但溶出後仍須穿越腸道並避免其他損失,不能單獨代表最終表現。
B:藥品安定性決定藥物能否在製造、貯存與腸胃道環境中維持有效,但不是口服吸收結果的完整終點。
C:藥品的穿透率影響腸道吸收,卻只涵蓋吸收鏈中的一環,未包含溶解、代謝與全身循環可得量。
本題考點:生體可用率(bioavailability)——評估口服劑型時,以進入全身循環的程度與速率作最終判準;口服吸收(oral absorption)——溶解度、安定性與穿透率皆為上游限制,須整合後才看最終生體可用率。
第 58 題
一般就生物藥劑學之考量,下列藥品口服生體可用率不佳,何者是由於在腸道pH值造成高度 離子化所致?
(A) Bretylium(B) Neomycin(C) Cefamandole(D) Cyclosporine
答案:(A)
詳解與考點 正解:本題要鎖定腸道 pH 下因高度離子化而不易穿越脂質膜的藥物。(A)Bretylium 具季銨鹽結構,在腸道 pH 下呈高度帶正電的離子型,膜穿透率低,故口服生體可用率不佳,故選 A。
B:Neomycin 口服後的全身吸收也極差,容易成為誘答;但其典型限制是胺基糖苷多胺基結構的高度親水性與穿膜困難,與本題以腸道 pH 造成高度離子化所分類的重點不同。
C:Cefamandole 的口服使用受限不以本題所問的腸道 pH 高度離子化作為主要判準,不能據此選取。
D:Cyclosporine 的口服生體可用率問題主要與高度脂溶性、低水溶性及溶出限制有關,不是高度離子化造成的穿膜障礙。
本題考點:離子化與膜穿透(ionization and membrane permeability)——口服藥物若在腸道 pH 下高度帶電,先判斷其被動穿膜會下降;生體可用率限制(bioavailability limitation)——分辨吸收不佳原因時,要區分離子化、親水性與低水溶性造成的不同障礙。
第 59 題
水溶性不佳的藥物,製成固體速放劑型時,影響藥物生體可用率的速率限速步驟(rate- limiting step)為何?
(A) 吸收(B) 代謝(C) 崩散(D) 溶離
答案:(D)
詳解與考點 正解:水溶性不佳使固體藥物先溶入消化液、成為可吸收分子這一步變慢;速放劑型雖應迅速崩散,但在此條件下溶離速度才是影響生體可用率的 rate-limiting step,故選 D。
A:吸收發生在藥物已溶解之後。水溶性不佳時,先受限的是可供吸收的溶解藥物量,而非跨膜吸收本身。
B:代謝會影響首渡損失與生體可用率的程度,但不會因藥物水溶性差而成為此速放劑型的速率限速步驟。
C:崩散可增加固體的表面積,卻不保證藥物已溶解;分辨關鍵在崩散是劑型裂解,溶離才是藥物進入溶液的過程。
本題考點:溶離速率(dissolution rate)——水溶性差的固體口服藥,先判斷溶離是否比吸收更慢;速放口服固體劑型(immediate-release oral solid dosage form)——崩散後仍須完成溶離,兩個步驟不可互換。
第 60 題
有關多晶型態(polymorphism)藥物之敘述,下列何者正確?
(A) 多晶型藥物其不同結晶型態之化學結構不同(B) 多晶型藥物其不同結晶型態之溶解度不同(C) 多晶型藥物其不同結晶型態之密度相同(D) 多晶型藥物其不同結晶型態之生體可用率相同
答案:(B)
詳解與考點 正解:多晶型態是同一化學物質以不同晶格排列存在;不同晶格的內聚能不同,會使不同晶型的溶解度不同,故選 B。
A:多晶型之間的分子化學結構與組成相同,差異在固態晶格排列,不是化學結構改變。
C:密度是晶體的物理性質,會受晶格排列影響;不同晶型不必具有相同密度。
D:晶型造成的溶解度與溶離差異可進一步改變吸收,因此不同晶型的生體可用率不必相同。
本題考點:多晶型態(polymorphism)——同一化學組成而晶格不同時,優先比較熔點、溶解度與溶離等固態性質;晶型與生體可用率(crystal form and bioavailability)——難溶藥的晶型改變若影響溶離,就可能改變吸收暴露量。
第 61 題
已知某藥在胃腸道吸收後有60%可進入肝門靜脈。若此藥品之血中蛋白質結合率為0.2,且在 肝血流量為1.5 L/min時,此藥在肝中之抽提率為0.4,請問此藥之生體可用率為何?
(A) 0.24(B) 0.288(C) 0.36(D) 0.6
答案:(C)
詳解與考點 正解:先把進入肝門靜脈的比例視為 F_a = 0.60;肝抽提率 E_H = 0.40 表示有 40% 在第一次通過肝臟時被抽提,因此肝可用率 F_H = 1 - E_H = 0.60。總生體可用率為 F = F_a × F_H = 0.60 × 0.60 = 0.36,故選 C。
A:0.24 是把 E_H = 0.40 誤當成通過肝臟後留下的比例;抽提率代表被肝臟移除的比例,留下的比例應為 1 - E_H。
B:0.288 是再把 0.2 的蛋白質結合率當作額外損失。肝抽提率既已給定,蛋白質結合與肝血流對肝抽提的影響已包含在 E_H 中,不可重複扣除。
D:0.60 只採用進入肝門靜脈的比例,忽略肝首渡抽提造成的損失。
本題考點:生體可用率(bioavailability)——吸收比例與肝可用率已知時,以 F = F_a × F_H 連乘;肝抽提率(hepatic extraction ratio)——E_H 是被肝臟移除的比例,通過肝臟的比例必須寫成 1 - E_H。
第 62 題
於體外研究藥物或藥品的物化性質對於藥物運送到體內的影響,是屬於下列何項研究的範 疇?
(A) 藥物動力學(B) 生物藥劑學(C) 藥物基因體學(D) 藥效學
答案:(B)
詳解與考點 正解:在體外探討藥物或劑型的物化性質如何決定其進入體內的程度與速率,正是生物藥劑學的範圍,故選 B。
A:藥物動力學著重藥物進入體內後的吸收、分布、代謝與排除時間歷程,不以體外物化性質研究為核心。
C:藥物基因體學探討基因差異如何影響藥物反應或代謝,與題目所述劑型及物化性質無關。
D:藥效學處理濃度與藥理效應的關係,不是研究藥物由劑型釋放並運送至體內的過程。
本題考點:生物藥劑學(biopharmaceutics)——遇到劑型、溶解度或物化性質如何影響吸收時,歸入生物藥劑學;藥物動力學(pharmacokinetics)——遇到體內濃度隨時間的 ADME 歷程時,才以藥物動力學判斷。
第 63 題
某藥在體內之藥物動力學遵循一室分室模式,其血中蛋白結合率為50%,分布體積為40 L。 當口服此藥400 mg後之血中濃度(Cp)變化可以用公式Cp (mg/L) = 5(e-0.2t-e-1.0t)來描 述,t之單位為h。請問此藥口服之生體可用率為何?
(A) 30%(B) 40%(C) 50%(D) 60%
答案:(B)
詳解與考點 正解:口服一室模式的濃度式為 C_p = F·D·k_a/[V_d(k_a - k_e)] × [e^(-k_et) - e^(-k_at)]。題給係數為 5 mg/L,且 k_e = 0.2 h^-1、k_a = 1.0 h^-1、D = 400 mg、V_d = 40 L;所以 5 mg/L = F × 400 mg × 1.0 h^-1/[40 L × (1.0 - 0.2) h^-1],解得 F = 0.40 = 40%。題給的蛋白結合率不必另乘入已給定的 V_d,故選 B。
A:若 F = 0.30,濃度式前的係數會是 0.30 × 400 × 1.0/[40 × 0.8] = 3.75 mg/L,與題給的 5 mg/L 不符。
C:若 F = 0.50,係數會變成 6.25 mg/L;此值無法重現題目的濃度對時間關係式。
D:若 F = 0.60,係數會變成 7.50 mg/L,同樣高於題給係數。
本題考點:口服一室模型(one-compartment extravascular model)——看到兩個指數項時,先以較小速率常數辨識 k_e、較大者辨識 k_a,再比較前置係數;生體可用率(bioavailability)——D、k_a、V_d 與 k_e 已知時,F 由濃度式係數直接反解,不重複加入已納入 V_d 的資訊。
第 64 題
下列那些輸送系統需有載體(carrier)的參與?①Passive diffusion ②Active transport ③Facilitated diffusion ④Intestinal transport
(A) 僅①②(B) 僅③④(C) ①②③(D) ②③④
答案:(D)
詳解與考點 正解:跨膜運輸的判準在是否須依賴特異性 carrier。Active transport 與 facilitated diffusion 都由 carrier 介導;題目的 intestinal transport 指腸上皮 transporter 介導的跨膜運送,也須 carrier。Passive diffusion 沿濃度梯度穿過脂質雙層,不須 carrier,所以組合為②③④,故選 D。
A:此組合納入① passive diffusion,卻漏掉③與④;①不需 carrier,而③④均屬載體參與的運輸。
B:③④雖正確,卻遺漏② active transport;主動運輸必須由 carrier 辨識並轉運受質。
C:此組合同時誤納入①並遺漏④,未依是否有 carrier 參與作區分。
本題考點:被動擴散(passive diffusion)——沿濃度梯度直接穿越脂質雙層時,不需要 carrier;載體媒介運輸(carrier-mediated transport)——active transport 與 facilitated diffusion 都有專一性與可飽和性,判斷時不可只看是否耗能。
第 65 題
在使用gentamycin的洗腎病患要計算血液透析儀之清除率。已知血流至透析儀的速率為350 mL/min,病患動脈血的藥品濃度為30 µg/mL,經透析儀後回到病人靜脈血的藥品濃度為12 µg/mL。下面敘述何者正確?①條件不足,無法估算 ②藥品由透析儀的排除速率為6.3 mg/min ③血液透析儀對本藥之清除率為210 mL/min
(A) 僅①(B) 僅②(C) 僅③(D) ②③
答案:(D)
詳解與考點 正解:透析儀的抽提率為 E = (C_a - C_v)/C_a = (30 - 12) μg/mL / (30 μg/mL) = 0.60。清除率為 CL_D = Q × E = 350 mL/min × 0.60 = 210 mL/min;排除速率為 Q(C_a - C_v) = 350 mL/min × 18 μg/mL = 6,300 μg/min = 6.3 mg/min。②③均正確,故選 D。
A:血流速率以及透析器前、後的濃度已足以算出抽提率、清除率與排除速率,條件並不不足。
B:②的 6.3 mg/min 正確,但此選項排除了同樣正確的③ 210 mL/min,故不能選僅②。
C:③的 210 mL/min 正確,但此選項排除了同樣正確的② 6.3 mg/min,故不能選僅③。
本題考點:血液透析清除率(hemodialysis clearance)——以前、後血液濃度先算 E = (C_a - C_v)/C_a,再用 CL_D = Q × E;透析排除速率(dialytic removal rate)——以血流量乘濃度差,最後必須把 μg/min 換算為 mg/min。
第 66 題
某藥品分別以甲乙丙三種不同的方式口服給予,給藥劑量和給藥間隔為:甲 60mg q8h,乙 90mg bid及丙 180mg qd,下列達到平均穩定狀態血中濃度(Caverage)時之敘述何項正 確?
(A) 三者相同(B) 甲為丙的2倍(C) 乙為甲的2倍(D) 丙為乙的2倍
答案:(A)
詳解與考點 正解:平均穩態濃度由 C_ss,avg = F·Dose/(CL·τ) 決定,等價於每 24 h 的總投予量除以 CL。甲為 60 mg × 3 = 180 mg/24 h;乙為 90 mg × 2 = 180 mg/24 h;丙為 180 mg/24 h。假設同一藥物的 F 與 CL 相同,三者的 C_ss,avg 相同,故選 A。
B、C、D:三種療程的每日投予量都同為 180 mg,因此(B)甲不會是丙的 2 倍、(C)乙不會是甲的 2 倍、(D)丙也不會是乙的 2 倍。分辨關鍵在平均濃度看給藥速率,不看單次劑量大小。
本題考點:平均穩態濃度(average steady-state concentration)——同一藥物在 F、CL 相同時,以每單位時間總劑量比較 C_ss,avg;給藥頻率(dosing interval)——單次劑量與 τ 等比例改變而日劑量不變時,改變的是波動幅度,不是平均濃度。
第 67 題
下列何種藥品可藉由體外方法(in-vitro approaches),建立其產品之生體相等性評估依 據?
(A) Cholestyramine resin(B) Topical corticosteroids(C) Inhaled bronchodilators(D) Topical acne preparations
答案:(A)
詳解與考點 正解:Cholestyramine resin 在腸道內主要發揮局部離子交換作用,幾乎不以全身血中濃度呈現療效;其等同性可由樹脂的交換與釋放等體外特性建立,故選 A。
B:Topical corticosteroids 的局部藥效常需以皮膚血管收縮等 pharmacodynamic response 評估,不能只由單一體外特性取代產品生體相等性判定。
C:Inhaled bronchodilators 的療效與氣霧粒徑、肺部沉積及局部反應有關,體外釋放資料不足以單獨反映產品在人體內的表現。
D:Topical acne preparations 的局部治療效果通常須評估皮膚上的臨床反應,不能僅以體外特性確立等同性。
本題考點:局部作用製劑的生體相等性(bioequivalence for locally acting products)——若無法用系統性血中濃度代表療效,要先判斷是否有可驗證的體外替代指標;離子交換樹脂(ion-exchange resin)——主要在腸道局部作用且不以全身暴露衡量時,可從交換與釋放特性建立產品比較依據。
第 68 題
對於代謝速率(V)遵循Michaelis-Menten equation的藥物,若C為藥物濃度,KM為藥物與 代謝酵素的親合常數,Vmax為最大代謝速率。以作圖法(V為Y軸,V/C為X軸)預測KM或 Vmax,下圖的斜率為何?
(A) -KM(B) KM(C) -1/KM(D) 1/KM
答案:(A)
詳解與考點 正解:本題用 Eadie-Hofstee 作圖法作答。將 Michaelis-Menten equation V = Vmax·C/(KM+C) 兩側同除以 C 並整理,可得 V = Vmax - KM×(V/C),以 V 為 Y 軸、V/C 為 X 軸做圖即為一條直線,斜率固定為 -KM。圖中線段由左上向右下遞減、箭頭標示之「斜率」正是此負斜率的直線方向,與推導結果相符,故選 A。
B:KM 恆為正值,若斜率直接等於 KM,圖形應呈左下往右上遞增的正斜率,與圖中呈現的遞減直線不符。
C、D:-1/KM 與 1/KM 是 Lineweaver-Burk(1/V 對 1/C)雙倒數作圖法的斜率型式,不屬於 Eadie-Hofstee 圖(V 對 V/C)的斜率,兩種作圖法的軸別與斜率意義不可混用。
本題考點:Eadie-Hofstee plot(V 對 V/C 作圖)——由 Michaelis-Menten equation 移項可得 V = Vmax - KM(V/C),斜率固定為 -KM、Y 軸截距為 Vmax;與 Lineweaver-Burk plot 的區別——後者是 1/V 對 1/C 作圖,斜率與截距意義完全不同,判圖前須先確認軸別。
第 69 題
下列何者之代謝受CYP2C19之基因多型性影響較小?
(A) Omeprazole(B) Diazepam(C) Ketoconazole(D) Lansoprazole
答案:(C)
詳解與考點 正解:Ketoconazole 的代謝主要不是由 CYP2C19 決定,因此 CYP2C19 基因多型性對其代謝影響較小,故選 C。
A:Omeprazole 是常見的 CYP2C19 受質,poor metabolizer 與 extensive metabolizer 的代謝速度會有明顯差異。
B:Diazepam 的代謝涉及 CYP2C19,該酵素活性差異可改變其代謝與作用持續時間。
D:Lansoprazole 的代謝亦受 CYP2C19 基因型影響,不能列為影響較小者。
本題考點:CYP2C19 基因多型性(CYP2C19 genetic polymorphism)——先辨識藥物是否為 CYP2C19 的重要受質,再判斷基因型是否會改變暴露量;代謝途徑辨析(metabolic pathway identification)——同為胃腸藥物或鎮靜藥不代表受同一酵素主導,須按實際主要酵素分類。
第 70 題
已知某藥在體內之排除可用Michaelis-Menten動力學描述,而其給藥速率R(mg/h)與穩定狀態 血中濃度Css(mg/L)間之關係可以下圖方式表示。請問此藥在體內之最大排除速率Vmax (mg/h)為何?
(A) 4(B) 8(C) 10(D) 12.5
答案:(D)
詳解與考點 正解:圖中關係式源自穩定狀態給藥速率方程式 R = Vmax·Css/(KM+Css),兩側取倒數整理可得 1/R = (KM/Vmax)×(1/Css) + 1/Vmax,即以 1/R 為 Y 軸、1/Css 為 X 軸作圖時的直線方程式,Y 軸截距即為 1/Vmax。由圖中格線讀出直線與 Y 軸相交約落在 0.08 h/mg 處(介於 0.05 與 0.10 兩格線之間),故 Vmax = 1/0.08 ≈ 12.5 mg/h,故選 D。
A:4 mg/h 對應 1/Vmax = 0.25 h/mg,是圖中最右側資料點的 Y 座標,屬於把資料點誤當截距的結果。
B:8 mg/h 對應 1/Vmax = 0.125 h/mg,恰是圖中最左側資料點的 Y 座標,並非直線與 Y 軸真正相交之處,把資料點誤當截距讀取即會得到此值。
C:10 mg/h 對應 1/Vmax = 0.10 h/mg,恰落在圖中一格格線上;但直線與 Y 軸的實際交點略低於這格格線,並非此值。
本題考點:穩定狀態給藥速率方程式的雙倒數作圖(1/R 對 1/Css)——由 R = Vmax·Css/(KM+Css) 移項而得,Y 軸截距為 1/Vmax、斜率為 KM/Vmax;讀圖時須分辨「資料點座標」與「直線截距」——資料點落在直線上但本身不是截距,須外推或內插到座標軸上才是正確讀值。
第 71 題
CYP2C19基因多型性(genetic polymorphism)有超過10種以上的變化,下列敘述何者正 確?
(A) Codeine可用來測量CYP2C19的活性及表現型(phenotype)(B) S-mephenytoin可用來測量CYP2C19的活性及表現型(phenotype)(C) CYP2C19 poor metabolizers所占的比例與人種無關(D) R-mephenytoin可用來測量CYP2C19的活性及表現型(phenotype)
答案:(B)
詳解與考點 正解:CYP2C19 的表型常以 S-mephenytoin 的 4'-hydroxylation 作為 probe reaction;該反應變慢可反映 CYP2C19 poor metabolizer,因此(B)正確,故選 B。
A:Codeine 的活化為 morphine 主要用於反映 CYP2D6 活性,不是 CYP2C19 的標準表型探針。
C:CYP2C19 poor metabolizer 的比例會隨族群而異,不能視為與人種無關。
D:用於 CYP2C19 表型判定的是 S-mephenytoin 的代謝反應,不是 R-mephenytoin。
本題考點:表型探針藥物(phenotyping probe drug)——判斷特定 CYP 活性時,須配對該酵素的專屬 probe reaction;CYP2C19 poor metabolizer——基因多型性造成的表型比例具有族群差異,臨床外推時不可假定各族群相同。
第 72 題
進行藥物血中濃度之藥動學評估時,若測得之血中濃度較預期值為高時,最可能之原因為 何?
(A) 生體可用率增加(B) 分布體積增加(C) 排除速率變快(D) 尚未達到穩定狀態
答案:(A)
詳解與考點 正解:在給藥劑量與清除能力相同時,生體可用率增加會使進入全身循環的藥量增加,血中濃度便可能高於預期,故選 A。
B:分布體積增加會使相同藥量分散至較大空間,初始或尖峰濃度傾向下降,不是濃度偏高的直接原因。
C:排除速率變快會增加藥物離開體內的速度,造成的方向是血中濃度下降。
D:若預期值是穩定狀態濃度,尚未達到穩定狀態時累積尚未完成,濃度通常低於而非高於預期。
本題考點:生體可用率(bioavailability)——其他條件相同時,F 增加會提高系統性暴露與血中濃度;穩定狀態(steady state)——固定給藥剛開始的濃度尚未累積完成,不能當作完整穩態濃度解讀。
第 73 題
某藥在體內之排除完全經由CYP2D6及CYP3A4兩種酵素之代謝作用,已知CYP2D6代謝此 藥之最大排除速率(Vmax)及Michaelis-Menten常數(KM)分別為100 mg/L/h及200 mg/L,而CYP3A4代謝此藥之Vmax及KM分別為10 mg/L/h及2 mg/L。當藥物之穩定狀態血中 濃度為2000 mg/L時,請問下列有關其排除之敘述何者正確?
(A) 此時藥主要是由CYP2D6代謝加以排除,其排除速率約佔總排除速率之90%(B) 此時藥經由CYP2D6及CYP3A4代謝之排除速率分別佔總排除速率之67.5%及32.5%(C) 此時藥經由CYP2D6及CYP3A4代謝之排除速率分別佔總排除速率之25.5%及74.5%(D) 此時藥主要是由CYP3A4代謝加以排除,其排除速率約佔總排除速率之90%
答案:(A)
詳解與考點 正解:穩態濃度為 2,000 mg/L 時,兩個酵素都接近各自的 Vmax,須分別代入 Michaelis-Menten 式。CYP2D6 的速率 v_2D6 = 100 mg/L/h × 2,000 mg/L/(200 mg/L + 2,000 mg/L) = 90.9 mg/L/h;CYP3A4 的速率 v_3A4 = 10 mg/L/h × 2,000 mg/L/(2 mg/L + 2,000 mg/L) = 10.0 mg/L/h。總速率為 100.9 mg/L/h,因此 CYP2D6 的比例 = 90.9/100.9 = 90.1%,故選 A。
B:67.5% 與 32.5% 不會由題給的 Vmax 與 K_M 算出;實際分率約為 CYP2D6 90.1%、CYP3A4 9.9%。
C:25.5% 與 74.5% 把主要排除酵素的比例顛倒了;在此高濃度下,兩者都近飽和,較大的 CYP2D6 Vmax 主導總速率。
D:CYP3A4 的 Vmax 只有 10 mg/L/h,近飽和時也只能提供約 10.0 mg/L/h,不可能佔總排除速率約 90%。
本題考點:Michaelis-Menten 動力學(Michaelis-Menten kinetics)——先以 v = Vmax·C/(K_M + C) 分別算每條代謝路徑,再以各速率除總速率;飽和代謝(saturable metabolism)——當 C 遠大於 K_M 時,v 接近 Vmax,判斷主導酵素要比較 Vmax,不可只比較 K_M。
第 74 題
下列關於食物影響藥物代謝的敘述何者最為正確?
(A) 長期攝食碳烤牛肉(charcoal-broiled beef)可能會增加theophylline的半衰期(B) 攝食菠菜可能會影響warfarin的藥效(C) 攝食葡萄柚汁(grapefruit juice)會顯著降低theophylline的代謝(D) 長期攝食碳烤牛肉(charcoal-broiled beef)可能會降低warfarin的代謝
答案:(B)
詳解與考點 正解:菠菜含有 vitamin K,會改變 warfarin 抑制維生素 K 循環後的凝血效果,常使抗凝血作用減弱;因此攝食菠菜確會影響 warfarin 的藥效,故選 B。
A:長期攝食碳烤牛肉可誘導 CYP1A2,使 theophylline 的代謝加快、半衰期縮短,不是增加半衰期。
C:葡萄柚汁主要抑制 CYP3A4;theophylline 的主要代謝途徑是 CYP1A2,不能據此推論其代謝會顯著降低。
D:碳烤牛肉造成的是酵素誘導方向,若影響 warfarin 代謝也會傾向增加代謝,而不是降低代謝。
本題考點:食物—藥物交互作用(food-drug interaction)——遇到飲食變化時,分開判斷是營養素拮抗藥效還是誘導或抑制代謝酵素;vitamin K 與 warfarin——vitamin K 攝取量改變可改變 warfarin 的抗凝血效果,重點在維持飲食量穩定。
第 75 題
下列關於藥物交互作用的敘述何者正確?
(A) Probenecid 影響penicillin在腎小管的再吸收(reabsorption)(B) 制酸劑會提高尿液pH值,並影響salicylates在腎小管的主動分泌(active secretion)(C) Phenylbutazone影響warfarin在血中的蛋白質結合率(D) Cimetidine增加theophylline的代謝
答案:(C)
詳解與考點 正解:Phenylbutazone 可與 warfarin 競爭血漿蛋白結合位置,使未結合 warfarin 的比例上升;題述的蛋白結合交互作用成立,故選 C。
A:Probenecid 抑制有機陰離子在腎小管的分泌,因而減少 penicillin 的腎排除;作用位置不是再吸收。
B:尿液 pH 改變會改變 salicylates 的離子化與被動再吸收,鹼化尿液可減少其再吸收;分辨關鍵不在主動分泌。
D:Cimetidine 抑制多種藥物代謝酵素,會降低而非增加 theophylline 的代謝。
本題考點:蛋白結合置換(protein-binding displacement)——兩藥競爭相同蛋白結合位置時,先判斷未結合比例的方向;腎小管分泌(renal tubular secretion)——Probenecid 與 penicillin 的交互作用是抑制分泌,不可和尿液 pH 造成的被動再吸收改變混為一談。
第 76 題
肌酸酐與菊糖常用來作為測量腎絲球過濾速率的功能性指標藥品(marker)。下面那一些篩 選標準對這兩種腎臟功能指標藥品來說皆是正確的?①本指標藥品可自由的由腎絲球過濾 ②無顯著的血漿蛋白結合率 ③不會在腎小管再吸收或藉主動分泌排除
(A) 僅①②(B) 僅②③(C) 僅①③(D) ①②③
答案:(A)
詳解與考點 正解:可作腎絲球過濾速率指標的物質必須能自由濾過且幾乎不與血漿蛋白結合;菊糖與肌酸酐均符合①②。③不適用於兩者,因肌酸酐除了濾過外還有少量腎小管主動分泌,故選 A。
B、C、D:三個組合都納入③;菊糖不會被再吸收或分泌,但肌酸酐可有少量主動分泌,因此③不能算作兩者共同符合的條件。(B)還遺漏①、(C)還遺漏②、(D)則把三項全列入。
本題考點:腎絲球過濾速率指標(glomerular filtration rate marker)——理想 marker 要自由濾過、不與蛋白結合,且不受腎小管處理;菊糖與肌酸酐(inulin and creatinine)——菊糖清除率較貼近 GFR,肌酸酐因少量分泌而可能高估 GFR。
第 77 題
某藥品之半衰期為8小時,當以50 mg/h之速率進行靜脈輸注經過3天後,測得其血中藥物濃 度為12 mg/L,則該藥物在病人體內之清除率為若干mL/min?
(A) 30(B) 45(C) 60(D) 70
答案:(D)
詳解與考點 正解:輸注 3 天 = 72 h,72 h/8 h = 9 個半衰期;已達穩態比例為 1 - (1/2)^9 = 0.998,所以 C_ss = 12 mg/L/0.998 = 12.02 mg/L。清除率 CL = R_0/C_ss = 50 mg/h / 12.02 mg/L = 4.16 L/h;換算為 4.16 L/h × 1,000 mL/L / 60 min/h = 69.3 mL/min,約為 70 mL/min,故選 D。
A:30 mL/min = 1.8 L/h,若以 50 mg/h 輸注,穩態濃度會是 50 mg/h / 1.8 L/h = 27.8 mg/L,與題給濃度不符。
B:45 mL/min = 2.7 L/h,對應的穩態濃度為 50 mg/h / 2.7 L/h = 18.5 mg/L,仍高於題給值。
C:60 mL/min = 3.6 L/h,對應的穩態濃度為 50 mg/h / 3.6 L/h = 13.9 mg/L,不是約 12 mg/L。
本題考點:恆速靜脈輸注(constant-rate intravenous infusion)——經過多個半衰期後,以 C_ss = R_0/CL 反解清除率;半衰期與穩態(half-life and steady state)——9 個半衰期已達約 99.8% 穩態,可先校正累積比例再作單位換算。
第 78 題
承上題,若欲在給藥之初血中濃度可速達到12 mg/L時,其適當之速效劑量應為若干mg?
(A) 420(B) 580(C) 620(D) 700
答案:(B)
詳解與考點 正解:承上題的輸注清除率為 CL = 4.16 L/h。由 t½ = 0.693V_d/CL 反推 V_d = t½ × CL/0.693 = 8 h × 4.16 L/h / 0.693 = 48.0 L。靜脈給藥的速效劑量為 LD = C_target × V_d/F,F = 1;故 LD = 12 mg/L × 48.0 L = 576 mg,取最接近的 580 mg,故選 B。
A:420 mg 對應的分布體積為 420 mg / 12 mg/L = 35.0 L;配合承上題清除率只會得到約 5.8 h 的半衰期,與已知 8 h 不符。
C:620 mg 對應的分布體積為 51.7 L;以該分布體積和承上題清除率計算,半衰期約為 8.6 h,不符合題給條件。
D:700 mg 對應的分布體積為 58.3 L;以該分布體積和承上題清除率計算,半衰期約為 9.7 h,超出已知值。
本題考點:速效劑量(loading dose)——目標濃度已知時,以 LD = C_target × V_d/F 一次補足體內所需藥量;分布體積反推(volume of distribution calculation)——已知 t½ 與 CL 時,以 V_d = t½ × CL/0.693 取得速效劑量所需的 V_d。
第 79 題
王小姐(30歲,55公斤)經診斷為尿道感染,給予口服sulfisoxazole劑量為每6小時2.0 g, 該藥品之擬似分布體積為1.3 L/kg,排除速率常數為0.115h-1,蛋白質結合分率為85%,口服 完全吸收,則王小姐在給藥後達穩定狀態之sulfisoxazole平均血中濃度為若干mg/L?
(A) 20(B) 40(C) 50(D) 60
答案:(B)
詳解與考點 正解:給藥間隔為 6 h 的口服維持劑量,應以 Css,avg = F·D/(CL·τ) 計算。先得總擬似分布體積 Vd = 1.3 L/kg × 55 kg = 71.5 L;清除率 CL = ke × Vd = 0.115 h^-1 × 71.5 L = 8.2225 L/h。口服完全吸收,F = 1,且每次 D = 2.0 g = 2,000 mg、τ = 6 h,故 Css,avg = 1 × 2,000 mg / (8.2225 L/h × 6 h) = 40.5 mg/L,最接近 40 mg/L,故選 B。
A:20 mg/L 會把每次 2.0 g 的實際劑量縮成一半。題目問的是總平均血中濃度,不是游離濃度,因此 85% 蛋白質結合率不應再從完全吸收的劑量中扣除。
C:要得到 50 mg/L,分母須為 40 L(即 CL×τ = 40 L),但實際 CL×τ = 8.2225 L/h × 6 h = 49.335 L,代入 2,000 mg 僅得 40.5 mg/L,不能得到 50 mg/L。
D:60 mg/L 代表清除率或給藥間隔被低估;這與題目給定的 ke、Vd 及每 6 h 給藥不符。
本題考點:穩定狀態平均濃度(average steady-state concentration)——口服多劑量給藥以 Css,avg = F·D/(CL·τ) 判斷,先確認每次劑量與給藥間隔;清除率與擬似分布體積(clearance, apparent volume of distribution)——一室模型可由 CL = ke·Vd 將排除速率常數轉成清除能力;蛋白質結合(protein binding)——題目若問總濃度,不把結合分率當作生體可用率再扣一次。
第 80 題
承上題,若欲使王小姐給藥後可迅速達該穩定平均血中濃度,其適合的速效劑量為若干g? (e-0.69=0.5)
(A) 2(B) 4(C) 5(D) 6
答案:(B)
詳解與考點 正解:要在第一劑就建立與穩定狀態相同的藥量累積程度,速效劑量採 LD = D / (1 - e^-keτ)。前題每次 D = 2.0 g、ke = 0.115 h^-1、τ = 6 h,所以 keτ = 0.115 h^-1 × 6 h = 0.69;題目給 e^-0.69 = 0.5,故 LD = 2.0 g / (1 - 0.5) = 4.0 g。前題為口服完全吸收,F = 1,無須再調整,故選 B。
A:2 g 只是原本的維持劑量,第一劑尚未補上後續給藥所形成的累積量,不能立即達到穩定狀態的濃度波動。
C:5 g 相當於假設累積校正因子為 2.5,但本題由 1 / (1 - 0.5) 算得的校正因子是 2。
D:6 g 相當於把速效劑量放大為維持劑量的 3 倍,與 keτ = 0.69 所對應的累積程度不符。
本題考點:速效劑量(loading dose)——需要第一劑即呈現穩定狀態的峰谷範圍時,以維持劑量除以 1 - e^-keτ 校正累積;藥物累積(drug accumulation)——keτ 越小,兩次給藥間殘留越多,速效劑量相對於維持劑量就越大。
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