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109 年第 2 次藥師藥劑學與生物藥劑學試題與答案
這一頁是民國 109 年第 2 次藥師藥劑學與生物藥劑學的整份歷屆試題,共 80 題,題目與標準答案出自考選部「國家考試試題及測驗式試題答案」開放資料,其中 76 題附有詳解。以下逐題列出題幹、選項與答案;要計時作答或記錄成績,請用線上練習。
考選部原始場次代碼:109100
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全部 80 題
第 1 題
已知某藥物以一階次動力學降解,且其在37℃的降解速率為27℃時的10倍,此藥物之活化能為多少kcal/mole?
(A) 456.6(B) 42,502(C) 177,836(D) 425,019
本題送分,無標準答案
詳解與考點 本題經考選部公告一律給分。作答任一選項皆得分。原因是 Arrhenius equation 算得約 42.5 kcal/mol,但相近的(B)42,502 是 cal/mol 量級,題幹與選項單位不一致,沒有一項以所問單位成立。T1=27+273=300 K,T2=37+273=310 K;Ea=[1.987 cal/(mol·K)*ln10]/(1/300-1/310) K^-1≈4.25e4 cal/mol=42.5 kcal/mol,故送分。
A:456.6 與計算結果的量級不符,無論讀為 cal/mol 或 kcal/mol 均不成立。
B:42,502 約等於 4.25e4 cal/mol;換成題幹所問的 kcal/mol 應為約 42.5,未以所問單位作答。
C:177,836 明顯高於約 4.25e4 cal/mol,與速率比 10 不符。
D:425,019 亦明顯高於約 4.25e4 cal/mol,與計算結果不符。
本題考點:Arrhenius equation;activation energy。先將攝氏溫度換為 K,再以 ln(k2/k1)=Ea/R(1/T1-1/T2) 求 Ea;末步必須把 cal/mol 與 kcal/mol 換算後才比選項。
第 2 題
一藥物(3% w/v)以零階次動力學降解,其反應速率為0.02 mg/mL/h,此藥物的半衰期為多少天?
(A) 1.1(B) 1.4(C) 31.3(D) 34.7
答案:(C)
詳解與考點 正解:此題為零階次降解,半衰期不能用一階次的固定比例概念,而要以 t½ = C0/(2k0) 計算。先把 3% w/v 換成濃度:3 g/100 mL = 30 mg/mL。代入反應速率 k0 = 0.02 mg/mL/h,得 t½ = 30 mg/mL / [2 × 0.02 mg/mL/h] = 750 h。再換算為日:750 h / 24 h/day = 31.25 day,約為 31.3 天,故選 C。
A:1.1 天遠小於由 30 mg/mL 降至 15 mg/mL 所需的時間。零階次反應每小時只減少 0.02 mg/mL,不能把速率常數誤當成一階次速率常數直接取倒數。
B:1.4 天同樣未反映初始濃度與零階次速率的比例關係。零階次半衰期會隨 C0 改變,本題必須先帶入 30 mg/mL。
D:34.7 天比正確值多出約 3.4 天,與 t½ = C0/(2k0) 的代入結果不符,常見差異在於濃度換算或小時轉天的步驟未一致。
本題考點:零階次降解(zero-order degradation)——反應速率與剩餘濃度無關,半衰期用 t½ = C0/(2k0) 且會隨初始濃度改變;濃度單位換算(concentration unit conversion)——遇到 % w/v 時先換成 g/100 mL,再統一成公式所需的 mg/mL。
第 3 題
中華藥典第八版所記載之檸檬酊,藥品成分含量應符合之規定標準為何?
(A) 每100 mL代表藥品5 g之效能(B) 每100 mL代表藥品10 g之效能(C) 每100 mL代表藥品20 g之效能(D) 每100 mL代表藥品50 g之效能
答案:(D)
詳解與考點 正解:本題問的是中華藥典第八版對檸檬酊的標準化效能表示法。該規格以每 100 mL 製劑所代表的原藥品效能判定,應為 50 g,因此(D)符合規定,故選 D。
A:每 100 mL 代表 5 g 效能,僅為規定效能的十分之一,不能作為檸檬酊的規格表示。
B:每 100 mL 代表 10 g 效能仍低於該品項規定。不同酊劑可有不同的原藥材代表量,不能以常見濃度推代此一品項。
C:每 100 mL 代表 20 g 效能亦非該版檸檬酊所定的含量標準,和(D)的 50 g 規格不同。
本題考點:酊劑效能表示(tincture strength)——藥典酊劑要依各別品項的每體積原藥材代表量判定,不可在品項間套用固定濃度;藥典規格(pharmacopoeial specification)——題目指明版次時,以該版所載的品項規格為判準。
第 4 題 待校
依中華藥典規定,有關流浸膏劑(fluidextracts)之敘述,下列何者錯誤?
(A) 法定之流浸膏劑,均係以滲漉法製備(B) 每mL所含之有效成分相當於標準生藥1 g(C) 須用低溫蒸發濃縮,濃縮時之溫度應保持在70℃以下(D) 若須測定其含量,則於滲漉第三份生藥時,僅收集滲出液420 mL
答案:(C)
第 5 題
依中華藥典,有關氫氧化鈣溶液(calcium hydroxide solution)之敘述,下列何者錯誤?
(A) 本品每100 mL所含Ca(OH)2於25℃時應在140 mg以上(B) 本品於製造時取氫氧化鈣3 g加入適量蒸餾水,共製成1,000 mL(C) 本品如溶液之溫度增高,則氫氧化鈣之含量也會增加(D) 別名為lime water
答案:(C)
詳解與考點 正解:關鍵在 calcium hydroxide 在水中的溶解度會隨溫度升高而下降,因此加熱不會使 lime water 中氫氧化鈣含量增加。(C)將溫度與含量的方向說反,為錯誤敘述,故選 C。
A:題述的 25℃、每 100 mL 至少含 140 mg Ca(OH)2 是該溶液的含量規格,故此敘述正確。
B:製備時以 3 g 氫氧化鈣加水至 1,000 mL,可提供過量固體以形成飽和溶液;後續取澄清液使用,符合製備邏輯。
D:calcium hydroxide solution 的別名為 lime water,名稱相符,並非錯誤點。
本題考點:氫氧化鈣溶解度(calcium hydroxide solubility)——判斷 lime water 的溫度影響時,溫度升高會使溶解量下降;飽和溶液製備(saturated solution preparation)——以過量固體與溶媒平衡後取得澄清飽和液,不能把全部起始投料當作溶解量。
第 6 題
依中華藥典,有關單糖漿(simple syrup)之敘述,下列何者錯誤?
(A) 含蔗糖85% w/v(B) 可用加熱溶解法製備(C) 可用滲漉法製備(D) 比重約為1.133
答案:(D)
詳解與考點 正解:單糖漿的辨識要同時看蔗糖濃度與相對密度。85% w/v 蔗糖糖漿的比重約為 1.313,而非 1.133;(D)把比重的數值寫得過低,故選 D。
A:單糖漿含蔗糖 85% w/v,是以每 100 mL 成品中含 85 g 蔗糖表示,符合題述規格。
B:加熱溶解法可加速蔗糖溶解,是單糖漿的可用製備方式;操作時重點是避免過度加熱造成轉化或焦化。
C:滲漉法亦可用於製備單糖漿,藉由水通過糖層使蔗糖溶解,並非錯誤敘述。
本題考點:單糖漿(simple syrup)——以 85% w/v 蔗糖與約 1.313 的比重辨識,濃度與比重須彼此一致;糖漿製備(syrup preparation)——加熱溶解與滲漉皆可用,但加熱只用於促溶,不宜造成蔗糖分解。
第 7 題
硝酸銀與氯化鈉水溶液的沉澱反應,若氯化鈉為過量,則沉澱質粒將帶何種電荷?
(A) Ag+(B) Na+(C) Cl-(D) NO3-
答案:(C)
詳解與考點 正解:AgCl 沉澱質粒的表面會優先吸附過量反應物所提供的共同離子。氯化鈉過量時,Cl- 會被 AgCl 質粒吸附,使質粒帶負電,故選 C。
A:Ag+ 若要成為決定電位離子,必須是硝酸銀過量的情況;本題過量的是氯化鈉,方向相反。
B:Na+ 是與帶負電質粒相對應的反離子,主要存在擴散層,不是使 AgCl 質粒帶電的表面吸附離子。
D:NO3- 為硝酸銀所帶的旁觀離子,且本題未指定硝酸銀過量,不能作為質粒表面電荷來源。
本題考點:沉澱質粒帶電(precipitate particle charge)——看哪一反應物過量,質粒優先吸附該反應物的共同離子;電雙層(electrical double layer)——決定電位離子在質粒表面,反離子則分布於其外的離子層,兩者不可混同。
第 8 題
所謂金數是指為防止因加入甲cm3之乙%氯化鈉而使丙cm3的紅色金膠溶體凝聚變為藍色,所需的乾燥聚合物的 最小重量單位為丁,則下列何者正確?
(A) 甲是10(B) 乙是10(C) 丙是1(D) 丁是g
答案:(B)
詳解與考點 正解:金數的標準定義是使 10 mL 紅色金膠溶體在加入 1 mL、10% 氯化鈉後仍不凝聚變藍所需保護膠體的最小量,重量單位為 mg。因此乙應為 10,故選 B。
A:甲代表加入的氯化鈉溶液體積,定義中是 1 mL,不是 10 mL。
C:丙代表紅色金膠溶體體積,定義中為 10 mL;把它寫成 1 mL 是將兩個體積條件對調。
D:金數以乾燥保護膠體的 mg 數表示,不以 g 表示;單位若提高 1,000 倍,已不再是此一標準定義。
本題考點:金數(gold number)——固定 10 mL 金膠溶體、1 mL 的 10% NaCl 與 mg 級保護膠體量,判斷保護膠體防凝聚能力;保護膠體(protective colloid)——所需量越小,代表維持金膠穩定的保護能力越強。
第 9 題
將邊長1 cm的正立方體切割成邊長0.1μm相同大小的正立方體,下列敘述何者正確?
(A) 比表面積是6,000 cm-1(B) 可切割成109個邊長0.1μm的正立方體(C) 比表面積變為原來的10,000倍(D) 切割後的粒徑大小屬於膠體
答案:(D)
詳解與考點 正解:先統一粒徑單位,0.1 μm = 10^-5 cm,切割後粒徑為 100 nm,落在膠體常見的粒徑範圍內,所以(D)正確。計算也可驗證其餘選項:線長比為 1 cm/10^-5 cm = 10^5,故可切出 (10^5)^3 = 10^15 個小立方體;比表面積 S/V = 6/a,切割後為 6/(10^-5 cm) = 6 × 10^5 cm^-1,為原來 6 cm^-1 的 10^5 倍,故選 D。
A:6,000 cm^-1 與 6 × 10^5 cm^-1 不符。比表面積和邊長成反比,必須先把 0.1 μm 正確換成 10^-5 cm。
B:體積比應為線長比的三次方,即 10^15,不是 10^9。只把粒徑比當成顆粒數會漏掉三維切割。
C:比表面積增加倍數是 10^5 倍,不是 10^4 倍;立方體的 S/V 由 6/a 決定,粒徑縮小幾倍便增加幾倍。
本題考點:比表面積(specific surface area)——相同形狀粒子以 S/V 判斷,立方體為 6/a,粒徑縮小時與其成反比增加;尺度換算(length-scale conversion)——1 μm = 10^-4 cm,體積與顆粒數要將線性比例取三次方;膠體粒徑(colloidal size)——粒徑約在奈米至次微米範圍時,可依膠體系統觀點判讀。
第 10 題
預製備懸浮液當顆粒與溶媒密度差增加3倍時,沉降速率增加多少倍?
(A) 0.09倍(B) 1倍(C) 3倍(D) 9倍
答案:(C)
詳解與考點 正解:依 Stokes 定律,沉降速率 v 與顆粒和溶媒的密度差 Δρ 成正比,即 v ∝ Δρ·d²/η。粒徑 d 與黏度 η 不變時,vnew/vold = (3Δρ·d²/η) / (Δρ·d²/η) = 3,因此密度差增加為原來 3 倍時,沉降速率也增加 3 倍,故選 C。
A:0.09 倍代表沉降速率反而大幅下降,與密度差增加時重力驅動力增加的方向相反。
B:1 倍表示沉降速率不變,但在其他條件相同下,Δρ 已變為 3 倍,不能維持原速率。
D:9 倍是把某個平方關係錯套到密度差。Stokes 定律中的平方項是粒徑 d,不是密度差 Δρ。
本題考點:Stokes 定律(Stokes' law)——比較懸浮液沉降速率時,v ∝ Δρ·d²/η,先辨認改變的是密度差、粒徑或黏度;懸浮液物理安定性(physical stability of suspensions)——密度差越大,沉降越快,降低密度差可減緩沉降。
第 11 題
6%皂土(bentonite)分散於水中時,靜置後會形成下列何者?
(A) gel(B) suspension(C) emulsion(D) lotion
答案:(A)
詳解與考點 正解:6% bentonite 分散於水後,皂土片層吸水膨潤並形成三維網狀結構,靜置時呈現半固體的 gel,而非單純可自由流動的分散液,故選 A。
B:suspension 是固體粒子分散於液體的廣義系統名稱,但題目特別問靜置後形成的結構狀態;皂土在此濃度下會形成 gel。
C:emulsion 需要兩種互不相溶液體,其中一相以液滴分散於另一相;bentonite 為固體黏土,組成不符合乳劑。
D:lotion 是外用液體或半液體製劑的劑型名稱,不是用來描述皂土水分散系靜置後網狀結構的術語。
本題考點:皂土凝膠(bentonite gel)——含水皂土片層膨潤並互相連結時,判斷為 gel 而不只稱 suspension;觸變性(thixotropy)——許多黏土凝膠在靜置時結構重建、受剪切時流動性增加,可用於懸浮液的結構化。
第 12 題
急診病患需利用吸附劑去毒,下圖為24℃時相同重量吸附劑下,利用Langmuir作圖,下列敘述何者正確? x:吸附溶質的量(mg);m:吸附劑的量(g)
(A) 選吸附劑1有較大單層吸附極限量(B) 選吸附劑2有較大單層吸附極限量(C) 選吸附劑1有較大吸附速率(D) 選吸附劑2有較大吸附速率
答案:(B)
詳解與考點 正解:Langmuir吸附式x/m=abC/(1+bC)線性化後為C/(x/m)=C/a+1/(ab),以C/(x/m)為Y軸、C為X軸作圖時斜率為1/a,a即單層吸附極限量;圖中吸附劑2(紅線)斜率明顯小於吸附劑1(藍線),斜率越小代表1/a越小、a越大,故吸附劑2的單層吸附極限量較大,選B。
A:吸附劑1的直線斜率較大,對應1/a較大、a較小,單層吸附極限量反而較小,與敘述相反。
C、D:圖中兩條直線都只呈現平衡吸附量與濃度的線性關係,並未提供時間軸或吸附量隨時間變化的資訊,無法從此圖判斷吸附速率的快慢。
本題考點:Langmuir等溫吸附式的線性化作圖(C/(x/m) 對 C)——斜率為單層吸附極限量a的倒數,斜率越小代表a越大;此類平衡等溫圖只反映吸附容量與親和力,不涉及吸附速率。
第 13 題
下列何者是利用特定油:水:acacia比例下,acacia與油先混合後再與水混合之製備方法?
(A) continental method(B) English method(C) wet gum method(D) bottle method
答案:(A)
詳解與考點 正解:題述順序是先將 acacia 與油混合,再加入水形成初乳,這正是乾膠法,也稱 continental method。其常用的油、水與 acacia 比例為 4:2:1,故選 A。
B:English method 是 wet gum method,先以 acacia 與水製成黏液後再逐步加入油;乳化劑與油先混合的順序和題述不同。
C:wet gum method 與 English method 同義,辨識關鍵是先水後油,而不是題述的先油後水。
D:bottle method 多用於低黏度或揮發性油,以瓶中振搖製備;它不以題述的固定比例與乾膠研合步驟為特徵。
本題考點:乾膠法(dry gum method/continental method)——先混合油與 acacia,再一次加入水形成初乳,記為 4:2:1;濕膠法(wet gum method/English method)——先使 acacia 與水形成膠漿再加油,靠加入順序與乾膠法區分。
第 14 題
一懸浮液在USP溶離器進行溶離,藥品分別於1、2、6、8小時溶離出1、2、6、8 mg,則符合下列何種釋放模 式?
(A) 0級(B) 1級(C) 2級(D) 3級
答案:(A)
詳解與考點 正解:判斷釋放模式要看單位時間釋出的累積藥量。本題在 1、2、6、8 h 分別釋出 1、2、6、8 mg,逐一計算皆為 Mt/t = 1 mg/h;釋放速率固定,符合零級釋放,故選 A。
B:一級釋放的速率與尚未釋出藥量成正比,通常呈固定比例而非每小時固定增加 1 mg;題目數據不符合此型態。
C:二級釋放需以濃度或剩餘量的二次關係判讀,本題直接呈現的是累積量與時間線性關係,沒有二級特徵。
D:三級釋放的速率關係更依賴濃度項,若為此類模式,Mt/t 不會在各時間點都維持 1 mg/h。
本題考點:零級釋放(zero-order release)——累積釋放量 Mt 對時間 t 作圖為直線,斜率即固定釋放速率;釋放模式判讀(release kinetics)——先將每個累積釋放量除以時間,速率相同時判為零級。
第 15 題
眼用懸液劑其粒徑至多不得大於多少μm?
(A) 0.5(B) 1(C) 5(D) 10
答案:(D)
詳解與考點 正解:眼用懸液劑必須限制粒徑,以降低異物感與角膜刺激;其容許的最大粒徑為 10 μm,因此(D)是題目所問的上限,故選 D。
A:0.5 μm 雖小於允許上限,但不是眼用懸液劑所規定的最大粒徑。題目問的是至多不得大於多少,不能以任一更小數值取代上限。
B:1 μm 同樣是較嚴格的粒徑設定,並非本題的規格界線;粒徑限制要以最大容許值而非任意小粒徑回答。
C:5 μm 也低於上限,但沒有表達規定的最大值。分辨關鍵在於可接受的小粒徑與法定或規格上的粒徑上限不同。
本題考點:眼用懸液劑粒徑(ophthalmic suspension particle size)——問最大允許粒徑時,以 10 μm 的規格上限判斷,不以更小的可行粒徑替代;眼用製劑耐受性(ophthalmic dosage-form tolerability)——顆粒過大會增加異物感與刺激,因此粒徑控制是品質與使用舒適度的共同要求。
第 16 題
下列何者可測量質粒之體積?
(A) air permeability(B) Coulter Counter(C) microscopic method(D) sedimentation method
答案:(B)
詳解與考點 正解:Coulter Counter 讓顆粒通過小孔時造成電阻變化,脈衝大小與排開電解質的體積相關,因此可用來測量質粒體積,故選 B。
A:air permeability 是由氣體通過粉體床的阻力推估比表面積或平均粒徑,量到的是床層通透性,不是單一質粒體積。
C:microscopic method 可直接觀察形狀並量測投影尺寸,但通常量得的是長度或等效粒徑;不以電阻脈衝直接給出顆粒體積。
D:sedimentation method 依沉降速率反推 Stokes diameter,結果受密度與黏度條件影響,並非直接體積測定。
本題考點:庫爾特原理(Coulter principle)——顆粒通過電解質小孔造成的阻抗脈衝與其排開體積成正比,可用於粒子計數與體積量測;粒徑測定法(particle-size measurement)——比表面、影像尺寸、沉降等方法各量不同物理量,先確認題目問體積或粒徑。
第 17 題
有關局部用藥經皮吸收的影響因素,下列敘述何者錯誤?
(A) 分子量在100~800間,並有適當的脂溶性及水溶性的藥物分子,有機會利用經皮路徑進入體內(B) 極性藥物傾向走transcellular route進入皮膚(C) 藥物給與到角質層較薄的部位可有比較好的經皮吸收(D) 一般而言,非離子態藥物比離子態藥物有較佳的經皮吸收效果
答案:(B)
詳解與考點 正解:經皮吸收的主要屏障是富脂質的角質層;極性藥物的被動穿透本就受此屏障限制,不能一概判作走 transcellular route。這類分子可能較依賴皮膚附屬器等 shunt route,(B)把通路與藥物極性作了過度簡化的配對,為錯誤敘述,故選 B。
A:分子量在約 100-800、兼具適當脂溶性與水溶性的分子,仍可能利用經皮路徑進入體內;實際可行性還要看皮膚屏障與製劑條件。
C:角質層較薄時擴散路徑較短、屏障較弱,通常可提高局部用藥的經皮吸收,敘述方向正確。
D:非離子態通常較具脂溶性,較容易分配進角質層脂質,因此一般比離子態有較佳的經皮吸收。
本題考點:經皮吸收通路(transdermal absorption routes)——脂溶性藥物主要透過角質層的脂質路徑,極性分子須兼看角質層屏障與皮膚附屬器,不能一概指定為 transcellular route;pH 分配假說(pH-partition hypothesis)——判斷可穿透角質層的比例時,非離子態通常較有利;角質層屏障(stratum corneum barrier)——部位角質層越薄,擴散阻力通常越低。
第 18 題
根據中華藥典第八版軟膏劑之規定,有關軟膏的敘述,下列何者錯誤?
(A) 眼用軟膏應置於滅菌之緊密容器內,於4℃以下貯存(B) 所製備之軟膏如因氣候改變,軟膏之質地可能過軟或過硬而不適用,則所用蜂蠟、羊毛脂、鯨蠟或液體石蠟 等之量可酌予增減(C) 烴類基劑雖與皮膚有較長的接觸時間,但其吸收量並不多(D) 一般軟膏劑應置密蓋容器內,於30℃以下貯存
答案:(A)
詳解與考點 正解:眼用軟膏確實必須無菌並置於緊密容器中,但題述的 4℃ 以下貯存並非此規定的通則。(A)把無菌容器要求和不相符的低溫條件併在一起,為錯誤敘述,故選 A。
B:氣候改變可能使軟膏過軟或過硬,製備時可依需要調整蜂蠟、羊毛脂、鯨蠟或液體石蠟等基劑用量,以維持適當質地。
C:烴類基劑具封閉性並可延長與皮膚接觸的時間,但本身吸水及釋放水溶性藥物能力有限,所以經皮吸收量通常不多。
D:一般軟膏劑置於密蓋容器內並於 30℃ 以下貯存,可減少污染、揮發或受熱軟化造成的品質問題,敘述正確。
本題考點:眼用軟膏(ophthalmic ointment)——先區分無菌、緊密容器與貯存溫度三項要求,不能因眼用製劑就推定必須 4℃ 以下;烴類軟膏基劑(hydrocarbon ointment base)——封閉性與停留時間長不等於藥物釋放或吸收量高;軟膏貯存(ointment storage)——一般軟膏以密蓋容器及避免高溫為基本判準。
第 19 題
下列何者為適合用於烴類軟膏基劑的研合劑(levigating agent)?
(A) glycerin(B) mineral oil(C) PEG 400(D) propylene glycol
答案:(B)
詳解與考點 正解:研合劑須能潤濕粉末,且與軟膏基劑相容。烴類軟膏基劑為油性系統,mineral oil 同為油性並可使粉末均勻研細分散,因此(B)最適合,故選 B。
A:glycerin 親水且與烴類基劑不易均勻混合,加入後容易形成分離的極性相,不能作為最適研合劑。
C:PEG 400 為親水性聚乙二醇,較適合水溶性或 PEG 基劑;與烴類基劑的相容性不足。
D:propylene glycol 亦屬親水性液體,雖可潤濕部分粉末,但在烴類基劑中不易形成穩定均一分散。
本題考點:研合劑(levigating agent)——選擇原則是先看粉末潤濕性,再看與基劑的相容性;烴類軟膏基劑(hydrocarbon ointment base)——油性基劑優先配用 mineral oil 等油性研合劑,避免引入不相容的親水相。
第 20 題
以可可脂(cocoa butter)製成之栓劑貯存溫度不得高於攝氏幾度?
(A) 15(B) 20(C) 25(D) 30
答案:(D)
詳解與考點 正解:可可脂栓劑在接近體溫時會軟化或熔融,貯存時須避免超過其規定上限;題述最大貯存溫度為 30℃,故選 D。
A:15℃ 低於規定上限,但題目問的是不得高於的最高溫度,而非任一較低、可保存的溫度。
B:20℃ 也比上限低,不能取代 30℃ 作為規格的最大容許貯存溫度。
C:25℃ 雖可降低可可脂受熱軟化的風險,但仍不是題目要求的上限數值;判準應是最大允許溫度。
本題考點:可可脂栓劑貯存(cocoa butter suppository storage)——問貯存上限時以 30℃ 判定,並與體溫附近熔融的性質連結;栓劑基劑安定性(suppository base stability)——可可脂受熱會軟化或晶型改變,貯存溫度控制直接影響劑型品質。
第 21 題
有關可可脂之敘述,下列何者正確?
(A) 是三醯甘油的混合物,大約含有1/3月桂酸(B) 加入過多水分,儲存時易發生酸敗不安定(C) 加入chloral hydrate會降低固化時間(D) metastable form可可脂的凝固點約24℃
答案:(B)
詳解與考點 正解:可可脂主要由三醯甘油組成,水分進入後會增加水解與酸敗的機會,使儲存安定性變差,因此(B)正確,故選 B。
A:可可脂的主要脂肪酸為棕櫚酸、硬脂酸與油酸等,不能以約三分之一月桂酸描述其組成;月桂酸是月桂油類基劑較具代表性的脂肪酸。
C:chloral hydrate 與可可脂併用可能形成共熔效應並降低熔點,造成基劑軟化與成型問題,不是用來降低固化時間的合適說法。
D:約 24℃ 是 metastable form 的熔點相關數值,不是凝固點;此敘述混淆了可可脂多晶型的熔融性質與凝固條件。
本題考點:可可脂酸敗(cocoa butter rancidity)——脂質基劑遇水時水解風險增加,儲存時應避免水分帶入;共熔混合物(eutectic mixture)——兩成分混合後熔點下降時,需警覺栓劑基劑軟化與成型困難;多晶型(polymorphism)——可可脂晶型會改變相變性質,須區分熔點與凝固點。
第 22 題
以熔合法製備可可脂栓劑時,其溫度宜維持在何範圍最適當?
(A) 24~28℃(B) 30~33℃(C) 34~35℃(D) 37~40℃
答案:(C)
詳解與考點 正解:熔合法製備可可脂栓劑時,溫度應僅略高於基劑熔點,既能完全熔融又可降低過熱造成晶型改變的風險;34-35℃ 最適合,故選 C。
A:24-28℃ 低於可可脂正常熔融所需範圍,基劑可能無法完全熔化,難以得到均一熔融液。
B:30-33℃ 接近熔點但仍可能不足以穩定、完全熔融;熔合法要先取得可均勻混合與灌模的熔融基劑。
D:37-40℃ 雖可熔化可可脂,但溫度過高會增加不利晶型形成與冷卻後物性不穩的風險,不是最適範圍。
本題考點:可可脂熔合法(cocoa butter fusion method)——基劑只加熱至略高於熔點,34-35℃ 可兼顧完全熔融與晶型穩定;可可脂多晶型(cocoa butter polymorphism)——避免過度加熱與不當冷卻,才能降低栓劑硬度、熔融性與安定性改變。
第 23 題
若欲將10%藥物水溶液調配成均質之軟膏劑,下列軟膏基劑中,何者較不適合?
(A) 親水軟石蠟(hydrophilic petrolatum)(B) 含6%丙二醇之聚乙二醇軟膏劑(C) 含10%無水羊毛脂之軟石蠟(D) aquaphor
答案:(B)
詳解與考點 正解:要把 10% 藥物水溶液納入軟膏並保持均質,基劑必須能容納外加水相。 (B)以 polyethylene glycol 為主且含少量 propylene glycol 的水溶性軟膏,並非以吸收外加水相形成穩定 W/O 結構為設計重點;加入此量水溶液較易使稠度與均一性受影響,故較不適合。故選 B。
A:親水軟石蠟(hydrophilic petrolatum)屬吸收性基劑,含可協助吸收水相的成分,能將水溶液併入油性基質而維持均勻。
C:含無水羊毛脂的軟石蠟具有吸水能力。無水羊毛脂可使外加水相分散於油相中,適合用於併入水溶液的情境。
D:aquaphor 是具吸水能力的親水性石蠟類基劑,可吸收一定量水相;名稱中的親水性不是指整體成為水溶液,而是指可協助水相納入基劑。
本題考點:吸收性軟膏基劑(absorption ointment base)——要併入水溶液時,先判斷基劑能否吸收水相並形成穩定分散;水溶性軟膏基劑(water-soluble ointment base)——可溶於水不等於最適合承載額外水相,仍要比較外加水後的稠度與均一性。
第 24 題
製作氧化鋅軟膏時,氧化鋅粉末在加入軟膏基劑之前,應先與下列何種成分研合?
(A) 甘油(B) 丙二醇(C) 液體石蠟(D) 冬青油
答案:(C)
詳解與考點 正解:氧化鋅是水不溶性粉末,製作油脂性軟膏前須以和基劑相容的非揮發性液體先潤濕並研合,藉此排除粉末間空氣、減少粗粒感。 (C)液體石蠟可作 levigating agent,且與後續油性軟膏基劑相容,能形成細緻的氧化鋅分散體,故選 C。
A:甘油親水且和油脂性基劑的相容性不足。它雖可潤濕某些親水性粉末,卻不是氧化鋅於此類軟膏中的適當研合液。
B:丙二醇可作溶媒或保濕劑,但其親水性使其不如液體石蠟適合把氧化鋅預先分散至油性基劑;分辨關鍵在研合液須同時潤濕粉末並相容於基劑。
D:冬青油具揮發性且本身帶有藥理作用,不是為了製備氧化鋅軟膏而優先選用的惰性研合液。
本題考點:研合(levigation)——不溶性粉末加入軟膏前,先以少量相容液體研成平滑糊狀再併入基劑;潤濕與基劑相容性(wetting and vehicle compatibility)——研合液要能潤濕粉末,也不能在後續基劑中造成分相。
第 25 題
White ointment是屬於下列何種類型之軟膏基劑?
(A) oleaginous ointment base(B) absorption ointment base(C) emulsion ointment base(D) water-soluble ointment base
答案:(A)
詳解與考點 正解:White ointment 由白色石蠟類與白蠟等疏水性成分構成,核心性質是油脂性、封閉性高,沒有以乳化或水溶性高分子作為主要結構。 (A)因此屬 oleaginous ointment base,故選 A。
B:absorption ointment base 的特徵是可吸收一定量水相,例如含羊毛脂或膽固醇類成分的基劑;這不是 White ointment 的主要設計。
C:emulsion ointment base 具有油相與水相及乳化系統,通常可分為水包油或油包水基劑;White ointment 不具這個乳化結構。
D:water-soluble ointment base 常以 polyethylene glycol 等親水性成分組成,遇水可溶或可洗除,與油脂性 White ointment 相反。
本題考點:油脂性軟膏基劑(oleaginous ointment base)——看到石蠟與蠟類為主、缺乏乳化劑時,判作疏水且封閉性高的基劑;軟膏基劑分類(ointment base classification)——先分是否吸水、是否含乳化系統、是否水溶,再判定類型。
第 26 題
建立IVIVC(in vitro-in vivo correlations)的關係是開發下列何種劑型時最屬關鍵之步驟過程?
(A) extended-release(B) immediate-release(C) sublingual-release(D) buccal-release
答案:(A)
詳解與考點 正解:建立 IVIVC 的目的,是用體外溶離結果預測體內釋放與吸收表現。延長釋放劑型的藥物輸出速率正是產品設計的核心,若體外溶離曲線不能對應體內暴露,便難以證明釋放控制是否有效。 (A)extended-release 最需要此關聯作為開發與品質控制依據,故選 A。
B:immediate-release 也可能進行溶離與生體可用率評估,但它的設計目標不是長時間控制釋放,IVIVC 通常不像延長釋放劑型那樣居於關鍵位置。
C:sublingual-release 的吸收主要受舌下黏膜接觸、穿透與停留時間影響,不是以腸胃道長時間溶離控制為主。
D:buccal-release 同樣重視口腔黏膜黏附與跨膜吸收;其體內表現未必由一般溶離曲線單獨決定。
本題考點:體外體內相關性(in vitro-in vivo correlation, IVIVC)——當釋放速率直接支配體內吸收時,優先建立可預測的溶離與暴露關聯;延長釋放劑型(extended-release dosage form)——開發時要證明釋放曲線能穩定轉化為預期的血中濃度表現。
第 27 題
下列黏合劑何者最不溶於水?
(A) alginate(B) ethylcellulose(C) methylcellulose(D) sodium carboxymethylcellulose
答案:(B)
詳解與考點 正解:纖維素衍生物的取代基決定其親水性。ethylcellulose 的羥基多被乙基取代,親水性明顯下降,不能在水中溶解,常用於疏水性包衣或基質。 (B)ethylcellulose 最不溶於水,故選 B。
A:alginate 類黏合劑可在水中水合,適當鹽類可形成黏稠分散或溶液,不具 ethylcellulose 的強疏水性。
C:methylcellulose 可在冷水中水合形成黏稠溶液,常利用此性質作為錠劑黏合劑或增稠劑。
D:sodium carboxymethylcellulose 帶有離子性 carboxymethyl 基,易在水中水合或溶解,和疏水的 ethylcellulose 差異最大。
本題考點:纖維素衍生物的水溶性(cellulose derivative solubility)——帶離子性或保留較多親水基時傾向水溶,增加疏水烷基取代則傾向不溶;錠劑黏合劑(tablet binder)——先判斷是否需以水製粒,再選擇可水合或可溶的黏合劑。
第 28 題
依中華藥典規定,口腔錠(buccal tablets)作崩散度試驗時,應在多少小時內崩散?
(A) 1(B) 2(C) 4(D) 8
答案:(C)
詳解與考點 正解:本題檢核口腔錠的專屬崩散規格。依題目所指的中華藥典,口腔錠進行崩散度試驗時應在 4 h 內崩散;其局部黏附與作用時間可較一般錠劑長,但仍有明確上限。故選 C。
A:1 h 比規定期限短,不能代表口腔錠的指定崩散標準;不可把一般快速崩散的直覺套用到口腔錠。
B:2 h 同樣早於規定的 4 h 上限,並非本題所問的藥典數值。
D:8 h 超過規定期限。口腔錠需要一定停留時間,但並不表示可任意延長至 8 h。
本題考點:口腔錠崩散度(buccal tablet disintegration)——遇到口腔黏膜劑型時,按其專屬試驗期限判斷,不套用一般錠劑規格;崩散度試驗(disintegration test)——題目問上限時,要選藥典指定的最長允許時間而非較短的可接受時間。
第 29 題
崩散度試驗是指錠劑必須在一定時間內崩解,且所產生的粒子要能通過幾號篩網?
(A) 10(B) 20(C) 30(D) 40
答案:(A)
詳解與考點 正解:崩散度試驗除了要求錠劑在規定時間內崩解,也要求崩解後的粒子符合規定的粗細。其判定門檻是粒子能通過 10 號篩網;這代表錠劑已不再維持完整核心。 (A)符合此定義,故選 A。
B:20 號篩網孔徑比 10 號小,要求粒子更細。它看似更嚴格,但不是本題所述崩散度定義的篩網門檻。
C:30 號篩網比 10 號更細,將另一種更嚴格的粒徑要求誤當成崩散判定標準。
D:40 號篩網孔徑更小,同樣不是此試驗指定的判定條件;篩號愈大不代表本題的標準答案愈佳。
本題考點:崩散度試驗(disintegration test)——先看是否在規定時間崩解,再核對崩解粒子能否通過指定篩網;標準試驗篩(standard test sieve)——篩號愈大通常孔徑愈小,不能以更細篩網取代題目指定門檻。
第 30 題
下列何者會產生bubble action而幫助錠劑崩散促進溶離?
(A) chewable tablet(B) dispensing tablet(C) effervescent tablet(D) rapidly disintegrating tablet
答案:(C)
詳解與考點 正解:產生 bubble action 必須有能在水中產氣的組合。 (C)effervescent tablet 含酸與碳酸鹽或碳酸氫鹽系統,遇水反應釋出 CO2;氣泡使錠劑結構鬆散,並促進液體進入與溶離,故選 C。
A:chewable tablet 主要靠咀嚼時的機械破碎來幫助崩散,不以化學產氣作為作用原理。
B:dispensing tablet 可用於配製溶液或分散液,但其劑型名稱本身不代表具有酸鹼產氣系統;能否產生氣泡須看特定處方。
D:rapidly disintegrating tablet 依賴多孔結構、快速潤濕或崩散劑作用而迅速瓦解,速度快不等於具有 bubble action。
本題考點:泡騰錠(effervescent tablet)——看到酸與碳酸鹽系統遇水產生 CO2,即判為以氣泡促進崩散與溶離;錠劑崩散機制(tablet disintegration mechanisms)——機械咀嚼、超崩散劑吸水與化學產氣是不同機轉,不能因結果都會崩散而混用。
第 31 題
下列何種特性的藥物最不適合或不需要製備成延長釋放性(extended-release)劑型?
(A) 吸收速率極慢者(B) 治療指數適中者(C) 使用劑量低者(D) 胃腸道皆吸收者
答案:(A)
詳解與考點 正解:延長釋放劑型要在藥物通過腸胃道時持續供應可被吸收的藥量。若藥物本身吸收速率極慢,吸收已成為限制步驟,額外延長釋放不但未必增加療效,還可能使可利用量更差。 (A)最不適合或不需要製成 extended-release 劑型,故選 A。
B:治療指數適中的藥物保有一定安全緩衝,較能承受釋放速率的小幅變動,是延長釋放處方可考慮的特性。
C:使用劑量低有利於在不過大的單位劑量中容納足夠藥量與釋放控制材料,不構成延長釋放的障礙。
D:胃腸道皆可吸收表示藥物不受狹窄吸收窗限制,隨劑型沿消化道釋放時仍有吸收機會,反而是有利條件。
本題考點:延長釋放候選藥物(extended-release candidate drug)——先檢查吸收是否夠快且吸收區域足夠長,再評估是否值得控制釋放;吸收速率限制(absorption rate limitation)——當吸收本身過慢時,延長製劑釋放不會自動改善體內暴露。
第 32 題
Adalat CR®是含有nifedipine的OROS(oral release osmotic system)劑型,下列敘述何者錯誤?
(A) 藥物釋出速率為常數(B) 蕊錠包覆一層半透膜(C) 滲透壓啟動藥物釋出(D) 蕊錠是單層錠的設計
答案:(D)
詳解與考點 正解:本題問錯誤敘述。Adalat CR® 的 OROS 核心不是單層錠,而是利用藥物層與推進層的結構,吸水後由滲透壓驅動藥物經釋放孔排出。 (D)把核心說成單層設計,忽略了推進層的功能,因此為錯誤敘述,故選 D。
A:OROS 的設計目標是使藥物以近似常數的速率釋出。這正是其利用滲透壓控制釋放、降低一般擴散式劑型波動的特色。
B:半透膜包覆核心,讓水可進入而溶質不易自由外流;這是建立內外滲透壓差的必要結構。
C:水穿過半透膜後造成核心內滲透壓作用與推進層膨脹,形成推力將藥物釋出,故滲透壓確為啟動與維持釋放的重要機制。
本題考點:滲透壓控制釋放系統(oral osmotic release system, OROS)——看到半透膜、進水與滲透壓推力時,判為以滲透壓控制輸出的系統;雙層核心(bilayer core)——藥物層負責提供藥物,推進層膨脹提供驅動力,不能誤認成單一藥物層。
第 33 題
依據中華藥典第八版,甘草流浸膏係以甘草粗粉按照流浸膏劑製法(1)來製備,依此選用之甘草粗粉應可完全 通過第幾號標準試驗篩?
(A) 4(B) 8(C) 10(D) 20
答案:(D)
詳解與考點 正解:甘草流浸膏題幹指定依流浸膏劑製法(1)製備,原料粗粉的粒度須符合該品項規格,才能使浸提條件一致。依中華藥典第八版,此甘草粗粉應完全通過 20 號標準試驗篩。 (D)符合規定,故選 D。
A:4 號篩網孔徑較大,通過後的粉末仍過粗,未達該流浸膏製法規定的粒度。
B:8 號篩網同樣比 20 號篩網粗,只能排除更大的顆粒,不能代表原料已符合完全通過 20 號篩的條件。
C:10 號篩網雖比 4 號與 8 號細,但孔徑仍大於 20 號篩網,粒度要求仍不足。
本題考點:流浸膏原料粒度(fluidextract powder size)——題幹指定製法與品項時,依該品項的標準篩號判定,不以一般粗細直覺替代;標準試驗篩(standard test sieve)——篩號增加通常表示孔徑變小,完全通過較高篩號代表粉末較細。
第 34 題
明膠為製備明膠膠殼時主要之材質,有關明膠之使用或其特性,下列何者錯誤?
(A) 宜選用來自豬皮或豬骨頭的單一來源之明膠為佳,若混用時膠殼較易破碎(B) 明膠原料之粒徑應適當調配,粗粉及細粉皆不宜太多(C) 明膠原料內若含有磷酸鈣雜質太多時易導致膠殼製造時之困難度增加(D) 明膠應符合膠凝結力(bloom strength)及微生物限量之規定
答案:(A)
詳解與考點 正解:本題要找的是把明膠來源與膠殼脆裂直接畫上等號的錯誤說法。明膠的可用性要綜合膠凝性、黏度、粒度、純度與微生物品質判斷;不同動物來源可依品質需求調配,混用本身不會必然造成膠殼破碎。 (A)敘述錯誤,故選 A。
B:明膠粒徑會影響溶脹、溶解與配膠的均勻性。粗粉或細粉比例過多都可能造成製程控制困難,因此需適當調配。
C:磷酸鈣等不溶性雜質過多會影響明膠溶液的處理與製殼穩定性,增加製造困難,故此敘述合理。
D:bloom strength 反映明膠的膠凝能力,微生物限量關係到製劑品質與安全;兩者都是原料規格應管控的項目。
本題考點:明膠品質(gelatin quality)——評估膠殼原料時,同時看膠凝力、粒度、雜質與微生物品質,不能只看動物來源;膠凝結力(bloom strength)——需要形成穩定膠殼時,以可量化的膠凝性作為品質判準。
第 35 題
難溶性固體藥物之晶型會影響其生體可用率,就下列相關性質比較何者最正確?
(A) 口服novobiocin 散劑後之最高血中濃度:amorphous form小於crystal form(B) 口服tolbutamide散劑後之降血糖作用:sodium salt小於其free base(C) 體外溶離速率:anhydrous caffeine大於caffeine hydrate(D) 口服griseofulvin散劑後之最高血中濃度:micronized particle(2.6 µm)和 10 µm particle一樣
答案:(C)
詳解與考點 正解:難溶性藥物的水合狀態會改變晶格能與溶離行為。 (C)anhydrous caffeine 的體外溶離速率大於 caffeine hydrate,符合無水物與水合物在溶離性質上的此例比較,故選 C。
A:amorphous novobiocin 的固態結構較缺乏晶格規則性,通常較易溶離並產生較高血中濃度;(A)把 amorphous form 說成低於 crystal form,方向相反。
B:tolbutamide 的 sodium salt 較 free base 易溶,口服後通常有較快且較強的降血糖表現;(B)將其作用寫成較小,忽略了鹽類提高溶解度的影響。
D:griseofulvin 粒徑由 10 µm 降至 2.6 µm 時,比表面積上升、溶離加快,最高血中濃度不應視為相同;粒徑變小看似只改變外觀,實際上會改變難溶藥物的吸收。
本題考點:晶型與溶離(crystal form and dissolution)——比較無水物、水合物或非晶型時,先看晶格穩定性對溶離速率的影響;鹽類形成(salt formation)——難溶弱酸弱鹼製成適當鹽類後,常可提高溶解度與口服表現;粒徑效應(particle-size effect)——粒徑變小會增加比表面積,特別會改善溶離受限藥物的暴露。
第 36 題
固體化合物之晶型會影響藥物之物化性質及生體可用率,下列敘述何者最正確?
(A) 口服ampicillin時,選用其trihydrate form通常比anhydrous form較易產生藥效(B) 口服chloramphenicol palmitate時,選用其crystalline form通常比 amorphous form較易產生藥效(C) sodium penicillin G供肌肉注射時,其crystalline form通常可產生令人滿意之藥效(D) sodium penicillin G 之amorphous form比其crystalline form有較好之化學安定性
答案:(C)
詳解與考點 正解:晶型同時影響溶離速率與化學安定性,判斷時須先看該藥的水溶性。(C)sodium penicillin G 水溶性佳,crystalline form 肌肉注射後可迅速溶解吸收,且較 amorphous form 化學安定(非晶型自由能高、較易水解降解),故供肌肉注射時以晶體型即可產生令人滿意之藥效,故選 C。
A:ampicillin 的 anhydrous form 通常比 trihydrate form 較易溶離;(A)將 trihydrate form 說成較易產生口服藥效,未反映其較慢的溶離趨勢。
B:chloramphenicol palmitate 的 amorphous form 一般較 crystalline form 易溶離。非晶型雖可能有安定性問題,但不能因此說晶型通常較易產生藥效。
D:amorphous form 的自由能較高,通常較容易發生結晶轉變或化學劣化;(D)把其化學安定性說成優於 crystalline form,方向不正確。
本題考點:晶型與安定性(crystal form and stability)——高水溶性藥物選用晶型時,以化學安定性為主要判準,溶離速率不構成限制;非晶型(amorphous form)——常以較快溶離換取較高自由能,因此要同時評估生體可用率與安定性;肌肉注射若要延長作用時間,靠的是難溶鹽如 procaine penicillin G 與 benzathine penicillin G,而非改變晶型。
第 37 題
男性使用下列那一個藥物時,不可將精液射入孕婦或準備受孕女性體內?
(A) penicillin(B) terbutaline(C) finasteride(D) digoxin
答案:(C)
詳解與考點 正解:關鍵在男性胎兒外生殖器發育需要 dihydrotestosterone(DHT)。 (C)finasteride 抑制 5α-reductase、降低 DHT;孕期暴露可能影響男性胎兒外生殖器發育,因此本題將其列為男性使用時須避免精液暴露於孕婦或準備受孕女性的藥物,故選 C。
A:penicillin 的主要作用是抑制細菌細胞壁合成,沒有抑制 DHT 生成的機轉,並非本題所指的生殖發育風險來源。
B:terbutaline 是 β2-adrenergic agonist,作用於平滑肌,不會以抑制 5α-reductase 的方式干擾男性胎兒外生殖器發育。
D:digoxin 抑制 Na+/K+-ATPase 以增強心肌收縮力,和雄性激素代謝無關,不能由此推得本題的精液暴露禁忌。
本題考點:5α 還原酶抑制劑(5α-reductase inhibitor)——遇到 finasteride 時,連結其降低 DHT 與男性胎兒外生殖器發育風險;致畸暴露風險(teratogenic exposure risk)——判斷孕期禁忌時,要從藥物是否干擾胚胎關鍵發育訊號來區分,而非只看藥物用途。
第 38 題
有關注射劑中添加sulfur dioxide 為抗氧化劑時,其含量上限為多少百分比?
(A) 0.01(B) 0.1(C) 0.2(D) 0.5
答案:(C)
詳解與考點 正解:本題詢問的是注射劑中 sulfur dioxide 作為抗氧化劑的規格含量上限,而不是任一可使用濃度。依題目所用規格,其上限為 0.2%。 (C)正好是指定上限,故選 C。
A:0.01% 雖低於上限,但不是題目所問的最高允許含量;把可低量使用誤當成上限會少一個數量級以上。
B:0.1% 也低於規定上限。它看似是保守的添加量,卻不能回答含量上限為何。
D:0.5% 超出題目所示的 0.2% 上限,不能作為注射劑中此抗氧化劑的允許最高濃度。
本題考點:注射劑抗氧化劑(antioxidants in parenterals)——添加抗氧化劑時,同時核對功能與各成分的最高允許濃度;含量上限(concentration limit)——題目問上限時,要選規格值本身,不要選低於上限但仍可能可用的數值。
第 39 題
灌洗用與透析用滅菌溶液之容量超過1公升者,其容器上應標示下列何者?
(A) 不得經口服用(B) 不得供動物使用(C) 不得供靜脈注射用(D) 僅供醫護人員使用
答案:(C)
詳解與考點 正解:容量超過 1 L 的滅菌灌洗液與透析液雖為無菌溶液,但其用途不是靜脈給藥。為防止將大容量容器誤作 intravenous infusion 使用,容器必須有明確的路徑警語。 (C)不得供靜脈注射用正是所需標示,故選 C。
A:灌洗液與透析液本來就不是口服製劑,但不得經口服用不是本題規定用來防範的主要誤用,也非指定標示。
B:是否供動物使用與人用灌洗、透析液被誤用為靜脈注射的風險無直接關係。
D:僅供醫護人員使用只限制使用者身分,沒有指出最需避免的靜脈注射途徑;具體的途徑警語才可降低錯用。
本題考點:大容量灌洗與透析液標示(irrigation and dialysis solution labeling)——先區分產品的無菌性與可否靜脈注射,兩者不能畫上等號;給藥途徑警語(route-of-administration warning)——若錯用特定途徑會造成重大風險,標示必須直接寫出禁止的途徑。
第 40 題
注射劑使用何種類型的玻璃容器安定性最佳?
(A) Type I(B) Type II(C) Type III(D) Type IV
答案:(A)
詳解與考點 正解:注射劑玻璃容器最重要的是對水解與化學侵蝕的抵抗力。 (A)Type I 為 borosilicate glass,具有最高的水解安定性與化學耐受性,最適合對容器相容性要求高的注射劑,故選 A。
B:Type II 是經表面處理的 soda-lime glass,水解抵抗性可提升,但整體化學安定性仍不及 Type I。
C:Type III 為一般 soda-lime glass,耐水解性較低,適用範圍比 Type I 受限,不能說是注射劑容器中最安定者。
D:Type IV 為一般用途玻璃,未達注射劑所需的高耐水解等級,不適合作為最佳選項。
本題考點:注射劑玻璃分類(parenteral glass classification)——選容器先比較水解抵抗性與藥品相容性,要求最高時優先 Type I;硼矽玻璃(borosilicate glass)——當製劑對可萃取物與化學侵蝕敏感時,以其高化學耐受性作為判準。
第 41 題
有關無菌製劑注射途徑和可注射量的關係,下列敘述何者錯誤?
(A) intraspinal route可一次注射8 mL(B) intramuscular route可一次注射6 mL(C) subcutaneous route可一次注射1.3 mL(D) intradermal route可一次注射0.1 mL
答案:(B)
第 42 題
下列何種劑型最適合以高壓蒸氣進行滅菌?
(A) 溶液劑(B) 乳劑(C) 懸液劑(D) 軟膏劑
答案:(A)
詳解與考點 正解:高壓蒸氣滅菌以飽和蒸氣的熱與水分作用殺滅微生物,最適合能讓蒸氣均勻傳熱且不因加熱改變系統的水性均相製劑。就選項比較, (A)溶液劑最適合以高壓蒸氣滅菌,故選 A。
B:乳劑受高溫與蒸氣處理後可能發生乳化系統失穩、聚結或分層,物理安定性較不利。
C:懸液劑中的固體粒子可能在加熱後聚集、沉降或改變分散狀態,滅菌後較難保證原有均一性。
D:軟膏劑多為高黏度且常含油性基劑,蒸氣穿透與加熱後的物理性質都較不理想,通常不以高壓蒸氣作為首選。
本題考點:高壓蒸氣滅菌(steam sterilization)——先確認製劑能耐受濕熱,再優先選水性且均相、蒸氣可均勻傳熱的系統;製劑物理安定性(physical stability)——乳劑、懸液劑與油性半固體即使可受熱,也要另行評估分層、聚集或質地改變。
第 43 題
1,000 mL水中含50 g葡萄糖,則水的莫耳分率為多少?
(A) 0.634(B) 0.835(C) 0.995(D) 0.999
答案:(C)
詳解與考點 正解:本題先將各成分換成莫耳數再計算水的莫耳分率。取水密度為 1.0 g/mL,1,000 mL 水 = 1,000 g;水的莫耳數 = 1,000 g / 18 g/mol = 55.6 mol。葡萄糖的莫耳數 = 50 g / 180 g/mol = 0.278 mol。因此水的莫耳分率 = 55.6 mol /(55.6 mol + 0.278 mol)= 0.995,故選 C。
A:0.634 代表溶質與水的莫耳數已相當接近;本題葡萄糖僅 0.278 mol,遠小於水的 55.6 mol,與此值不符。
B:0.835 仍明顯低估水的莫耳分率。莫耳分率的分子與分母都須使用莫耳數,不能把 50 g 直接與 1,000 mL 比較。
D:0.999 過度把溶液當成純水,忽略了葡萄糖的 0.278 mol 對總莫耳數的貢獻。
本題考點:莫耳分率(mole fraction)——先把每種成分換成 mol,再以該成分 mol 除以全部成分 mol 的總和;溶液組成單位換算(amount-of-substance conversion)——質量與體積不能直接相除,需先用分子量與密度統一成可比較的量。
第 44 題
有關注射用水(water for injection, USP)之敘述,下列何者錯誤?
(A) 需經過蒸餾或逆滲透法純化(B) 總固體含量不得超過1 mg/100 mL(C) 必須為無菌(D) 必須無熱原
答案:(C)
詳解與考點 正解:關鍵在 water for injection, USP 與已製成的 Sterile Water for Injection 是不同層次的品項。WFI 是符合注射用水品質與熱原控制的製備用水,但不因名稱本身就必定完成無菌充填;必須為無菌的是標示為 Sterile Water for Injection 的最終產品。因此「必須為無菌」是錯誤敘述,故選 C。
A:蒸餾或逆滲透可去除水中多數溶解性雜質,都是製備符合 WFI 品質要求之水的純化途徑,敘述正確。
B:總固體含量是注射用水的純度管制項目;本題所列 1 mg/100 mL 是其非揮發性殘留物的限度,敘述正確。
D:注射用水必須符合熱原控制要求,避免將細菌內毒素帶入後續注射製劑,敘述正確。
本題考點:注射用水(water for injection)——先分辨製備用高純度水與已無菌充填的終端產品,名稱相近不代表無菌要求相同;熱原控制(pyrogen control)——供注射製劑使用的水除化學純度外,還須控制會引起發熱反應的污染物。
第 45 題
下列何者有助於無菌懸浮液凝膠化?
(A) Tweens(B) sodium metabisulfite(C) ethylenediamine tetraacetic acid(D) lecithin
答案:(D)
詳解與考點 正解:無菌懸浮液的凝膠化需要能在分散介質中形成結構性相的賦形劑。lecithin 為磷脂,可形成有序雙層或液晶結構並提高系統結構性,有助於凝膠化,故選 D。
A:Tweens 是非離子界面活性劑,主要用於潤濕與降低界面張力;其角色是改善分散,不是建立凝膠網狀結構。
B:sodium metabisulfite 是抗氧化劑,用來減少易氧化成分降解,與懸浮液凝膠化無直接關係。
C:ethylenediamine tetraacetic acid 是螯合劑,可藉結合金屬離子提升配方安定性,並非凝膠化所需的結構形成劑。
本題考點:無菌懸浮液凝膠化(sterile suspension gelation)——判斷賦形劑時看其能否在介質中形成結構性相,而非只看是否可改善分散;磷脂液晶相(phospholipid liquid-crystalline phase)——兩親性磷脂形成有序聚集體時可提高系統黏彈性並協助凝膠化。
第 46 題
有關滅菌動力學所定義之「D」值(decimal reduction time-the D Values),係指在某一滅菌條件下,將一微生 物群滅掉若干百分比菌數所需之時間?
(A) 90%(B) 70%(C) 50%(D) 10%
答案:(A)
詳解與考點 正解:D 值以十倍降低為單位。在指定滅菌條件下,菌數由 N 降為 N/10,也就是滅除 90%、存活 10% 所需的時間,即為一個 D value,故選 A。
B:滅除 70% 後仍有 30% 菌數存活,並非菌數降為原來十分之一的十倍降低。
C:滅除 50% 只代表菌數減半,未達一個 log10 的下降幅度。
D:滅除 10% 時仍有 90% 菌數存活,與 D 值所指的 90% 滅除剛好相反。
本題考點:十倍降低時間(decimal reduction time)——固定滅菌條件下,以存活菌數由 N 變 N/10 判定一個 D 值;對數殺菌動力學(logarithmic microbial death)——每增加一個 D 值都是再減少原存活菌數的 90%,不是固定減去相同菌數。
第 47 題
依中華藥典,注射劑直接容器標籤上要求標註事項中,如因標籤面積過小,下列何者不是「至少須註明」之 項目?
(A) 藥名(B) 含量(C) 容量(D) 有效期限
答案:(D)
詳解與考點 正解:本題考的是小面積直接容器標籤的最低保留資訊。依題幹所採中華藥典規定,藥名、含量與容量都屬至少須註明的辨識與使用資訊;有效期限不在這個縮減標籤的「至少須註明」清單,故選 D。
A:藥名用以辨認容器內裝的是何種製劑,在標籤面積受限時仍屬不可省略的基本資訊。
B:含量決定每單位製劑的藥物強度,是避免誤用不同濃度產品的必要資訊。
C:容量讓使用者知道容器內的製劑量,與含量共同構成使用時的基本判讀資訊。
本題考點:直接容器標籤(direct container labeling)——先區分一般完整標示與標籤面積過小時的最低必載事項;注射劑辨識資訊(injectable product identification)——藥名、強度與容量直接影響製劑辨認與使用量判讀。
第 48 題
有關無菌產品所使用之玻璃容器的相關規定及敘述,下列何者錯誤?
(A) Type II玻璃適用於乾粉及油溶液(B) Type III玻璃適用於乾粉及油溶液(C) Type II玻璃適用於鹼性緩衝溶液(D) Type I為矽酸硼玻璃
答案:(C)
詳解與考點 正解:玻璃類型的判斷重點是水解抗性與內容物酸鹼性。Type II 為經表面處理的鈉鈣玻璃,可供適當的乾粉或油性製劑使用,但其表面處理不適合承受鹼性緩衝溶液的浸蝕,因此此敘述錯誤,故選 C。
A:Type II 的表面處理主要提高與水性內容物接觸時的耐受性;用於乾粉及油溶液時沒有鹼性水溶液侵蝕的問題,敘述正確。
B:Type III 為一般鈉鈣玻璃,適合乾粉及非水性的油溶液,因這些內容物對玻璃的水解浸蝕較小。
D:Type I 為矽酸硼玻璃,具有最高的水解抗性,可用於對容器相容性要求較高的注射製劑。
本題考點:藥用玻璃分類(pharmaceutical glass types)——先以水解抗性排序,再看內容物是否為會侵蝕玻璃的水性或鹼性溶液;Type I borosilicate glass——高水解抗性時選 Type I,不能把經表面處理的 Type II 當成適用所有酸鹼條件。
第 49 題
依中華藥典的規定,無菌試驗法(滅菌檢查法)應在何種等級之潔淨環境下進行?
(A) Class 100(B) Class 1,000(C) Class 10,000(D) Class 100,000
答案:(A)
詳解與考點 正解:無菌試驗最怕環境帶入假陽性,因此試驗操作要在題目所列的最高潔淨等級 Class 100 環境進行;此等級用以限制關鍵操作區的懸浮微粒與微生物污染,故選 A。
B:Class 1,000 的環境控制較 Class 100 寬鬆,不能取代無菌試驗關鍵操作所要求的潔淨等級。
C:Class 10,000 容許的環境微粒更多,污染培養基或試樣而造成假陽性的風險更高。
D:Class 100,000 的潔淨程度最低,無法提供無菌試驗所需的關鍵操作保護。
本題考點:無菌試驗環境(sterility testing environment)——判斷時先看操作是否直接暴露培養基或試樣,這類關鍵區必須採最高潔淨控制;假陽性污染(false-positive contamination)——環境污染會被誤判為產品不無菌,因此潔淨區等級是試驗結果可靠性的前提。
第 50 題
某降血脂藥具線性動力學一室模式,主要排除途徑為肝與腎,靜脈注射400 mg後,從尿液收集原型藥物總量 為320 mg,若該藥物的腎排除速率常數為0.80 h-1,則此藥的排除半衰期為多少小時?
(A) 0.50(B) 0.69(C) 1.00(D) 1.38
答案:(B)
詳解與考點 正解:這題需先把尿中原型藥物量換成未變化排泄分率,再由腎排除速率常數回推總排除速率常數。fe = 320 mg / 400 mg = 0.80。線性一室模式下 ke = fe × k,所以 k = ke / fe = 0.80 h-1 / 0.80 = 1.00 h-1。半衰期 t½ = 0.693 / k = 0.693 / 1.00 h-1 = 0.693 h,約 0.69 h,故選 B。
A:0.50 h 對應的總排除速率常數約為 1.39 h-1,與由 fe 及 ke 回推的 1.00 h-1 不符。
C:1.00 h 是 1/k 的時間常數,不是半衰期;半衰期必須再乘上 ln 2,也就是 0.693。
D:1.38 h 會要求更小的總排除速率常數,無法同時滿足題目給定的 fe = 0.80 與 ke = 0.80 h-1。
本題考點:未變化尿中排泄分率(fraction excreted unchanged)——靜脈注射時 fe = Ae∞/Dose,並可用 fe = ke/k 連結腎排泄與總排除;排除半衰期(elimination half-life)——一室線性動力學用 t½ = 0.693/k,1/k 不能直接當成半衰期。
第 51 題
給藥後尿中藥物累積排泄量(Y軸)對其血中藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)(X軸)作圖,經線性迴歸 後所得直線的斜率,代表此藥物何種藥物動力學參數?
(A) 總排除速率常數(B) 總清除率(C) 腎排除速率常數(D) 腎清除率
答案:(D)
詳解與考點 正解:累積尿中原型藥物量與 AUC 的關係由 dDu/dt = CLR × Cp 積分而來,得到 Du = CLR × AUC。圖的斜率單位為 mg /(mg·h/L)= L/h,正是腎清除率 CLR,而不是速率常數,故選 D。
A:總排除速率常數的單位是 h-1;本圖斜率的單位為 L/h,量綱已可排除此選項。
B:總清除率涵蓋腎臟以外的所有排除途徑;本題使用尿中原型藥物量,只反映腎臟排除。
C:腎臟排泄速率常數 ke 的單位同樣是 h-1,不能由 Du 對 AUC 圖的 L/h 斜率表示。
本題考點:腎清除率(renal clearance)——由 Du = CLR × AUC 判讀 Du 對 AUC 的斜率即 CLR;量綱分析(dimensional analysis)——先檢查圖線斜率的單位,可快速區分清除率 L/h 與速率常數 h-1。
第 52 題
有關藥物跨膜(transmembrane)運輸機制的敘述,下列何者最正確?
(A) 小胞運輸(vesicular transport)耗能,且需靠載體(B) 細胞間轉運(paracellular transport)耗能,且僅能運送脂溶性分子(C) 促進性擴散(facilitated diffusion)不耗能,且不靠載體之運輸方式(D) 被動擴散(passive diffusion)不耗能,且不靠載體之運輸方式
答案:(D)
詳解與考點 正解:被動擴散由濃度梯度驅動,溶質直接穿過脂質雙層,不消耗代謝能量也不需特異性載體,故選 D。
A:小胞運輸會消耗能量,但藉由內吞或胞吐形成囊泡轉運,並不是依賴跨膜載體蛋白的運輸方式。
B:細胞間轉運經由細胞間隙進行,通常是被動地讓小型親水性分子通過;不耗能,也不限於脂溶性分子。
C:促進性擴散雖不耗能,仍需特異性載體或通道協助跨膜,與「不靠載體」不符。
本題考點:被動擴散(passive diffusion)——沿濃度梯度且不耗能、不需載體時,判為被動擴散;促進性擴散(facilitated diffusion)——同樣不耗能,但必有載體或通道,判別點不在是否順濃度梯度而在是否需蛋白協助。
第 53 題
某線性二室模式藥物,經靜脈注射600 mg後,其血中藥物濃度經時變化如圖,分布相與排除相之速率常數分 別為1.88、0.24。則此藥物之外插分布體積(extrapolated volume of distribution)為多少L?(Y軸:μg / mL; X軸:h)
(A) 400(B) 125(C) 40(D) 12.5
答案:(C)
詳解與考點 正解:外插分布體積由排除相延長線在t=0的截距B求得,Vd,extrapolated=Dose/B。取圖中排除相直線末端t=12、Cp≈1,以β=0.24代入回推:B=1×e^(0.24×12)=e^2.88≈17.8,再取圖上排除相延長線目視回推至t=0的截距,落在10與50之間、接近15的位置,以此讀值代入:Vd,extrapolated=600 mg/15 μg/mL=600000 μg/15 μg/mL=40000 mL=40 L,選C。
A:400 L相當於把B誤讀為1.5 μg/mL,比排除相延長線在圖上實際回推的截距小了一個數量級,與圖形不符。
B:125 L對應B約4.8 μg/mL,同樣低於排除相延長線在t=0的實際截距位置。
D:12.5 L對應B高達48 μg/mL,已經超出圖中總濃度曲線在t=0的最高讀值(約50),若排除相截距與總濃度起始值幾乎相等,代表分布相殘值幾乎為零,與圖中前段明顯有一段快速下降的分布相不符。
本題考點:外插分布體積(extrapolated volume of distribution)=劑量除以排除相延長線在t=0的截距B(Vd,extrapolated=Dose/B),此體積由排除相(終端相)反推而得,與由AUC計算之Vd,area或穩定狀態Vss並非同一數值。
第 54 題
下列何項conjugation過程,在臨床治療濃度下,最不易呈現非線性動力性質(nonlinear kinetics)?
(A) sulfate conjugation(B) glucuronidation(C) glycine conjugation(D) glutathione conjugation
答案:(B)
詳解與考點 正解:判斷 conjugation 是否容易呈現非線性,重點在該路徑的酵素與輔因子容量是否容易飽和。glucuronidation 通常具有相對較高的代謝容量,因此在臨床治療濃度下最不易因飽和而偏離線性,故選 B。
A:sulfate conjugation 的硫酸供體容量有限,較容易在治療濃度範圍發生飽和而呈現非線性。
C:glycine conjugation 受活化步驟與 glycine 供應影響,相較於 glucuronidation 較可能出現容量限制。
D:glutathione conjugation 依賴有限的 glutathione 儲量;當儲量下降或負荷提高時,路徑較容易成為非線性的來源。
本題考點:第二相結合反應(phase II conjugation)——比較線性時看酵素與輔因子容量,容量高者較不易飽和;葡萄糖醛酸化(glucuronidation)——在常見治療濃度下通常是高容量結合途徑,與較易飽和的 sulfate conjugation 要分開判斷。
第 55 題
某抗菌藥物以單劑量6 mg/kg給與一位60公斤的病人,已知在排除相(elimination phase)最後的採血點(t=18 小時)的血漿藥物濃度是0.52 μg/mL,且其排除相半衰期是4小時,則該藥物之AUC18-∞是多少μg.h/mL?
(A) 0.13(B) 3.0(C) 4.8(D) 9.4
答案:(B)
詳解與考點 正解:末端 AUC 取決於最後量得濃度與末端排除速率常數,單次給藥量不直接代入。先由 t½ = 4 h 求 k = 0.693 / 4 h = 0.173 h-1。接著 AUC18-∞ = C18/k = 0.52 μg/mL / 0.173 h-1 = 3.00 μg·h/mL,故選 B。
A:0.13 來自 0.52 / 4,把半衰期直接當作分母;這不符合 AUC18-∞ = C18/k,量綱也不是 μg·h/mL。
C:4.8 μg·h/mL 不符合由 4 h 半衰期換算出的 k = 0.173 h-1;末端面積不能在既定 C18 與 k 下另取此值。
D:9.4 μg·h/mL 同樣未依 C18/k 計算,不能因題目另給單次劑量而改變已知末端濃度的外推面積。
本題考點:末端外推面積(terminal AUC extrapolation)——非房室分析中 AUCt-∞ = Ct/k,先確認 Ct 是最後採血點的濃度;排除速率常數(elimination rate constant)——由 t½ = 0.693/k 換算 k,不能把半衰期本身直接代入 AUC 分母。
第 56 題
已知某藥品在人、公鼠及母鼠的肝微粒體執行代謝實驗後,得相關資訊如下表: 依平均值計算,有關本藥品內生性清除率(intrinsic clearance)的敘述,下列何者正確?
(A) 母鼠最大、人最小(B) 人最大、母鼠最小(C) 人最大、公鼠最小(D) 公鼠最大、人最小
答案:(C)
詳解與考點 正解:內生性清除率(intrinsic clearance, CLint)由 Vmax/Km 求得,依表中平均值代入——人:CLint = 75/10 = 7.5;公鼠:CLint = 25/75 ≈ 0.33;母鼠:CLint = 50/60 ≈ 0.83。三者相比,人的 CLint 最高、公鼠最低,故選 C。
A:母鼠最大、人最小,與計算方向相反,母鼠的 CLint(0.83)介於人與公鼠之間,既非最大也非最小。
B:人最大、母鼠最小,人確實最大,但母鼠的 CLint(0.83)大於公鼠(0.33),最小者是公鼠不是母鼠。
D:公鼠最大、人最小,把大小順序整個反過來讀,公鼠的 Vmax 最低、Km 卻最高,兩個因素同方向壓低 CLint,是三者中最小而非最大。
本題考點:內生性清除率的計算(intrinsic clearance, CLint = Vmax/Km)——判準是把 Michaelis-Menten 動力學參數換算成清除能力,Vmax 越高、Km 越低,CLint 越大;種族與性別差異的肝代謝比較——同一酵素在不同物種或性別的親和力(Km)與最大反應速率(Vmax)可能同時改變,須合併兩者才能判斷代謝能力高低,不能只看單一參數。
第 57 題
某藥物之排除半衰期為3小時,在體內之動態依循一室分室模式,經由靜脈注射600 mg後血中藥物初濃度為20 mg/L,則其清除率為若干mL/min?
(A) 85(B) 115(C) 145(D) 175
答案:(B)
詳解與考點 正解:一室模型靜脈注射後,先由初濃度求分布體積,再由半衰期求清除率。Vd = 600 mg / 20 mg/L = 30 L。k = 0.693 / 3 h = 0.231 h-1;CL = k × Vd = 0.231 h-1 × 30 L = 6.93 L/h = 6,930 mL/h = 115.5 mL/min,約 115 mL/min,故選 B。
A:85 mL/min 與上述 Vd、k 及單位換算不符;清除率必須先由 L/h 轉成 mL/min。
C:145 mL/min 會高估由半衰期得到的 k 或分布體積,不能同時滿足題給的 600 mg 與 20 mg/L。
D:175 mL/min 更偏離 CL = k × Vd 的結果,並非由題目兩個藥動學參數可推得的值。
本題考點:一室模型分布體積(one-compartment volume of distribution)——靜脈注射時 Vd = Dose/C0;清除率(clearance)——先由 k = 0.693/t½ 求速率常數,再用 CL = k × Vd,最後才做 L/h 至 mL/min 的換算。
第 58 題
Cephalosporin的半衰期為1小時,以200 mg/h 的靜脈輸注速率給藥,可達穩定濃度35 mg/L,則其分布體積為 若干(L)?
(A) 5.71(B) 8.25(C) 10.1(D) 12.37
答案:(B)
詳解與考點 正解:恆速輸注到穩定狀態時,先用 Css = R0/CL 取清除率。CL = 200 mg/h / 35 mg/L = 5.71 L/h。再由 t½ = 0.693 × Vd/CL 得 Vd = t½ × CL/0.693 = 1 h × 5.71 L/h / 0.693 = 8.24 L,約 8.25 L,故選 B。
A:5.71 L 是由輸注速率與 Css 算出的清除率 CL,尚未代入半衰期,不能當成分布體積。
C:10.1 L 不符合 t½ = 0.693 × Vd/CL 的重排結果;半衰期為 1 h 時,代入題給 CL 所得的 Vd 固定為 8.24 L。
D:12.37 L 也不符合既定輸注速率、穩定濃度與半衰期的聯立關係,會使回算半衰期大於 1 h。
本題考點:恆速輸注穩定濃度(steady-state concentration during infusion)——穩定狀態先用 Css = R0/CL 取得 CL;半衰期與分布體積(half-life and volume of distribution)——一室模型 t½ = 0.693 × Vd/CL,已知 CL 與 t½ 時可直接回推 Vd。
第 59 題
某病人食用了大量的蛋與瘦肉後,導致其尿液的酸鹼性產生了變化,下列何者的排泄最不易受此現象影響?
(A) 葡萄糖(B) 麻黃(C) 水楊酸(D) 四環素
答案:(A)
詳解與考點 正解:蛋與瘦肉使尿液傾向酸化時,主要改變的是弱酸弱鹼的離子化與腎小管再吸收。葡萄糖並非靠酸鹼離子化決定排泄;在正常腎功能下多由腎小管再吸收,因此最不受尿液 pH 變化影響,故選 A。
B:麻黃所含主要生物鹼具弱鹼性,尿液酸化後較多轉為離子型,腎小管再吸收減少,排泄量會受到明顯影響。
C:水楊酸屬弱酸,尿液酸化時較偏向非離子型而較易再吸收,排泄會隨尿液 pH 改變。
D:四環素具有可電離基團,尿液 pH 會改變其離子化與腎小管處理,因此不如葡萄糖不受影響。
本題考點:尿液 pH 依賴性排泄(urinary pH-dependent excretion)——弱酸弱鹼的非離子型較易再吸收,改變尿液 pH 就會改變排泄;腎小管再吸收(renal tubular reabsorption)——非以弱酸弱鹼離子化為主的葡萄糖,在正常狀態主要受載體再吸收控制。
第 60 題
下列何者可以於尿液資料中同時求得藥物之排除速率常數(elimination rate constant,k)及腎臟排泄速率常數 (renal excretion rate constant,ke)?
(A) excretion rate method(B) sigma-minus method(C) method of residuals(D) Wagner-Nelson method
答案:(A)
詳解與考點 正解:excretion rate method 以各收集時段的尿中排泄速率對時間作圖。在一室、線性排泄條件下,ln(dDu/dt)= ln(ke·D0)- k t;圖線斜率可求總排除速率常數 k,截距配合已知初始劑量可求 ke,故選 A。
B:sigma-minus method 以尚未排出的量 Du∞ - Du 對時間線性化,主要用於由累積排泄資料取得 k 與終末排泄量,並非本題所問可直接同圖取得 k 與 ke 的方法。
C:method of residuals 用於將曲線分解為不同指數成分,常見於吸收與排除相的分析,並不是尿中排泄速率求 ke 的標準作圖法。
D:Wagner-Nelson method 以血中濃度與 AUC 估算吸收分率,資料核心是血中濃度時間曲線,不是尿液排泄資料。
本題考點:尿中排泄速率法(excretion rate method)——以 ln(dDu/dt)對時間作圖時,斜率給 k、截距結合劑量給 ke;累積尿中排泄量法(sigma-minus method)——先分清它分析的是尚未排泄量,而非直接的瞬時排泄速率。
第 61 題
下列何種方式可用於評估biopharmaceutics classification system(BCS)中藥品的滲透性(permeability):①in situ intestinal perfusion study in rats ②in vitro permeation experiments across a monolayer of cultured Caco-2 cells ③in vivo intestinal perfusion studies in humans ④octanol/water partition coefficient
(A) ①②③(B) ②③④(C) ①③④(D) ①②④
答案:(A)
詳解與考點 正解:BCS 的滲透性可由實際跨腸上皮通量或腸道灌流資料評估。大鼠 in situ intestinal perfusion、Caco-2 單層細胞的 in vitro permeation,以及人體腸道灌流都是直接或近似直接的滲透性研究;octanol/water partition coefficient 只反映親脂性,不能單獨當作 BCS 滲透性測定,故選 A。
B:此組合漏掉可用的大鼠腸道灌流,卻納入僅反映親脂性的 octanol/water partition coefficient,判準不符。
C:此組合排除了 Caco-2 單層細胞穿透試驗,卻以 octanol/water partition coefficient 取代,混淆親脂性與實測滲透性。
D:此組合未納入人體腸道灌流資料,並把 octanol/water partition coefficient 視為滲透性試驗,因此不正確。
本題考點:生物藥劑學分類系統滲透性(Biopharmaceutics Classification System permeability)——看藥物跨腸上皮的實測通量或灌流結果,不以親脂性單一指標代替;Caco-2 細胞模型(Caco-2 permeability model)——以細胞單層跨膜穿透評估吸收相關滲透性,與體內或 in situ 灌流資料可相互對照。
第 62 題
某學名藥與原廠藥BE試驗的結果,二者生體可用率並無差異;但學名藥之吸收速率較低。則下列學名藥之參 數的變化何者錯誤?
(A) 較低的 Cmax(B) 較短的 Tmax(C) 較長的 t∞(D) Du∞不變
答案:(B)
詳解與考點 正解:生體可用率相同表示吸收程度未變,而吸收速率降低會使血中濃度上升較慢。總暴露量與 Du∞ 仍可維持不變,但 Cmax 降低、Tmax 應延長;因此「較短的 Tmax」把方向倒置,故選 B。
A:吸收較慢時單位時間進入體循環的藥量較少,峰值較低;Cmax 的下降反映速率變慢,並不表示吸收程度改變。
C:較慢吸收會使達到終末累積狀態的時間延後;題中的 t∞ 作為此時間指標時,方向為較長,並非錯誤。
D:兩者生體可用率沒有差異時,總吸收量不變;在排泄處理相同的前提下,Du∞ 也不因吸收速率較低而改變。
本題考點:吸收速率與程度(rate and extent of absorption)——AUC 或總排泄量反映程度,Cmax 與 Tmax 反映速率,不能互相替代;生體相等性(bioequivalence)——吸收較慢但程度相同時,常見方向是 Cmax 降低、Tmax 延長而總暴露量維持。
第 63 題
Wagner-Nelson process可用於建立下列那種 IVIVC(in vitro-in vivo correlations)?
(A) level A correlation(B) level B correlation(C) level C correlation(D) multiple level C correlation
答案:(A)
詳解與考點 正解:Wagner-Nelson process 可由單室模型的血中濃度—時間資料估算每一時間點的體內吸收分率,再與體外溶離曲線逐點配對;這種完整時間歷程的對應就是 level A correlation,故選 A。
B:level B correlation 比較的是平均停留時間等統計矩,而非體外溶離與體內吸收的逐點關係。
C:level C correlation 僅把單一溶離時間點與一個藥動學指標,如 AUC 或 Cmax,建立關聯,資訊量較少。
D:multiple level C correlation 雖會使用多個離散溶離點或藥動學指標,仍不是整條體外、體內曲線的逐點對應。
本題考點:體內外相關性(in vitro-in vivo correlation, IVIVC)——需要完整溶離與吸收時間曲線逐點比對時判為 level A;Wagner-Nelson method——在單室模型且線性排除條件下,利用濃度—時間曲線估算吸收分率。
第 64 題
依據國際醫藥法規協和會(ICH)準則Q6A,固體劑型藥品製程品管時,可以進行崩散試驗替代溶離試驗的 首要條件何者正確?
(A) 藥物符合BCS分類特性為低溶解度、高穿透性(B) 藥品在15分鐘內可溶出大於75%的有效成分(C) 藥物溶解媒液的酸鹼值需介在1.2~7.5之間(D) 於胃腸道酸鹼值條件下,藥物的dose/solubility volume需小於250 mL
答案:(D)
詳解與考點 正解:ICH Q6A 以藥物在生理相關 pH 下是否具高溶解度作為能否以崩散試驗替代溶離試驗的首要門檻。當最高單劑量的 dose/solubility volume 小於 250 mL,才符合此一高溶解度判準,故選 D。
A:低溶解度、高穿透性是 BCS Class 2 的特徵,與須先確認的高溶解度條件相反。
B:描述快速溶離的概念,看似相關,卻沒有確認藥物在相關 pH 下的高溶解度;單憑這一數值不能作為首要取代條件。
C:只列出溶媒的 pH 範圍,沒有把最高單劑量與溶解度連結,不能據此判定藥物是否符合高溶解度。
本題考點:高溶解度(high solubility)——以最高單劑量在生理相關 pH 下所需的 dose/solubility volume 判斷,低於 250 mL 才成立;崩散試驗替代溶離試驗(disintegration test as a surrogate)——先確認高溶解度,再評估劑型是否符合適用條件。
第 65 題
Leflunomide是類風濕性關節炎治療前驅藥,臨床使用常與cholestyramine併服以避免副作用的產生,可能的機 轉為何?
(A) 增加代謝物濃度,減少膽汁排泄(B) 吸附代謝物,避免腸道中再吸收(C) 鹼化代謝物,促進腎臟過濾排泄(D) 增加脂溶性,避免淋巴循環排除
答案:(B)
詳解與考點 正解:leflunomide 的活性代謝物會經腸肝循環回到腸道而再吸收。cholestyramine 在腸腔內結合、吸附該代謝物,截斷腸肝循環並增加排出,故選 B。
A:cholestyramine 的目的不是增加代謝物濃度,也不是減少膽汁排泄;它是將已進入腸道的代謝物留在腸腔內。
C:此處的排除加速來自腸道結合與阻斷再吸收,不是靠鹼化尿液來改變腎臟排泄。
D:cholestyramine 不會藉由增加脂溶性處理 leflunomide 代謝物,淋巴循環也不是本題降低暴露量的關鍵位置。
本題考點:腸肝循環(enterohepatic circulation)——藥物或代謝物由膽汁進入腸道後若會再吸收,暴露時間便可能延長;膽酸結合樹脂(bile acid sequestrant)——在腸腔結合可再吸收物質時,判斷重點是阻斷再吸收並促進糞便排出。
第 66 題
當修飾釋放劑型(modified-release dosage forms)含有溶解度不佳之主成分時,宜採用下列何種溶離裝置評估 其溶離速率最適合?
(A) paddle method(B) rotating basket method(C) reciprocating cylinder method(D) flow-through-cell method
答案:(D)
詳解與考點 正解:修飾釋放劑型含低溶解度主成分時,關鍵在持續補入新鮮溶媒以維持 sink condition。flow-through-cell method 可使溶媒連續流過劑型並調整流速,適合長時間及低溶解度藥物的溶離評估,故選 D。
A:paddle method 可用於多種常規劑型,但固定容積的介質較不利於長時間維持低溶解度藥物的 sink condition。
B:rotating basket method 對膠囊或易漂浮劑型有用,仍主要受固定容積介質限制,不能像流通式系統持續更新溶媒。
C:reciprocating cylinder method 可輪換不同 pH 的介質,適合模擬腸胃道環境;若首要問題是低溶解度與持續維持 sink condition,連續流通的設計較直接。
本題考點:流通池溶離法(flow-through-cell method)——低溶解度或修飾釋放劑型需要持續更新介質時,優先考慮以流速維持 sink condition;sink condition——已溶解藥物濃度遠低於飽和溶解度時,才能避免溶媒飽和扭曲溶離速率。
第 67 題
某藥物在腸道之穿透甚佳且吸收相當好,但其溶解度不佳。若依生物藥劑分類系統(biopharmaceutics classification system)分類,其最可能屬下列何者?
(A) Class 1(B) Class 2(C) Class 3(D) Class 4
答案:(B)
詳解與考點 正解:生物藥劑分類系統以溶解度與腸道穿透性分組。題幹指出穿透甚佳、吸收好而溶解度不佳,正是高穿透性、低溶解度的 Class 2,故選 B。
A:Class 1 必須同時是高溶解度與高穿透性;題幹的低溶解度已排除這一類。
C:Class 3 是高溶解度、低穿透性,與題幹的腸道穿透甚佳相反。
D:Class 4 同時低溶解度、低穿透性;本題只有溶解度不佳,沒有低穿透性的線索。
本題考點:生物藥劑分類系統(biopharmaceutics classification system, BCS)——先各自判定溶解度與穿透性,再交叉配對 Class 1 至 Class 4;Class 2 drug——高穿透性但低溶解度時,吸收限制主要落在溶解步驟。
第 68 題
鬱血性心衰竭病人給與furosemide時,有可能造成病人藥物作用延遲的主要原因為何?
(A) 吸收減緩(B) 分布體積增加(C) 代謝下降(D) 排泄延長
答案:(A)
詳解與考點 正解:鬱血性心衰竭造成腸道鬱血、水腫與灌流下降時,口服 furosemide 的吸收速度和程度都可能降低,最先表現為藥物作用延遲,故選 A。
B:水腫可使擬似分布體積改變,但分布體積主要影響濃度分布與負荷劑量,不是口服作用延遲的主要原因。
C:代謝下降通常使藥物暴露或作用持續時間增加;furosemide 的這個臨床情境首先應判斷腸胃道吸收。
D:排泄延長會使消除變慢、作用可能拖長,與起效延遲是不同的藥動學問題。
本題考點:鬱血性心衰竭的口服吸收(oral absorption in congestive heart failure)——出現腸道水腫與低灌流時,先考慮吸收減緩;起效時間(onset of action)——要分開判斷吸收造成的延遲與清除下降造成的作用延長。
第 69 題
以phenytoin治療癲癇時,若劑量由300 mg/day增加為350 mg/day,下列敘述何者正確?
(A) 達到穩定狀態的時間增加(B) 穩定狀態濃度隨劑量增加而成比例增加(C) 半衰期縮短(D) 清除率增加
答案:(A)
詳解與考點 正解:phenytoin 的代謝具容量限制特性,劑量由 300 mg/day 增至 350 mg/day 後更接近代謝酵素飽和,清除率下降、半衰期延長。達穩定狀態所需時間受半衰期影響,因此會增加,故選 A。
B:在線性藥動學下,穩定狀態濃度才會與劑量成比例;phenytoin 接近飽和時,小幅加量可造成不成比例的濃度上升。
C:代謝途徑愈接近飽和,藥物消除愈慢,半衰期應延長而非縮短。
D:容量限制代謝下,有效清除率隨濃度或劑量上升而下降,不會增加。
本題考點:容量限制代謝(capacity-limited metabolism)——劑量接近酵素飽和時,不能用線性比例預測濃度;達穩定狀態時間(time to steady state)——半衰期變長時,即使給藥間隔不變,達穩定狀態也會延後。
第 70 題
根據表列資料,下列敘述何者正確?
(A) time to reach steady-state: drug B>drug C>drug A(B) infusion rate: drug B>drug A>drug C(C) loading dose: drug A>drug B>drug C(D) volume of distribution: drug A= drug B= drug C
答案:(B)
第 71 題
某病人接受phenytoin治療,先後以靜脈注射重複投與兩測試日劑量,分別測得其血漿中穩定狀態濃度如下 圖。今欲將穩定狀態血中濃度維持在12 mg/L,則此時的給藥速率應約為何最適宜(mg/day)?
(A) 360(B) 300(C) 240(D) 180
答案:(A)
第 72 題
下列那些體內藥品動態機轉會飽和且會造成非線性藥物動力學的結果?①經酵素作用的藥品代謝 ②腎絲球 過濾 ③血漿蛋白質結合 ④口服高劑量的低溶解度藥品
(A) ①②③(B) ②③④(C) ①②④(D) ①③④
答案:(D)
詳解與考點 正解:非線性藥物動力學須有會飽和的步驟,或有隨劑量改變的生體可用率。①經酵素作用的代謝有 Vmax,③血漿蛋白質結合位點有限,④高劑量低溶解度藥物的溶離與吸收會限制進入體循環的比例;②腎絲球過濾本身通常不屬可飽和過程。因此為①③④,故選 D。
A:①與③正確,但(A)納入通常線性的②,且漏掉高劑量時會改變吸收比例的④。
B:(B)漏掉可飽和的①酵素代謝,卻把一般腎絲球過濾列入,判別方向相反。
C:(C)同樣誤列②,並漏掉結合位點有限而可改變游離分率的③。
本題考點:非線性藥物動力學(nonlinear pharmacokinetics)——先找酵素、結合位點或溶解步驟是否會飽和;容量限制代謝(capacity-limited metabolism)——濃度接近 Vmax 時,清除率不再固定;劑量依賴吸收(dose-dependent absorption)——高劑量低溶解度藥物可能因溶離受限而使生體可用率不成比例。
第 73 題
某男性病人52歲,身高163公分,體重103公斤,血漿中肌酸酐濃度(Ccr)為2.5 mg/dL。以Siersback-Nielsen 圖解法估算此病人的肌酸酐清除率(mL/min)。其結果是否與Cockcroft and Gault法所計算出來的數值相當?
(A) 20,相當(B) 29,相當(C) 20,不相當(D) 29,不相當
答案:(B)
詳解與考點 正解:先將 163 cm 換成 64.17 in;男性標準體重 = 50 kg + 2.3 kg × (64.17 - 60) = 59.60 kg。以此代入 Cockcroft-Gault 式:CrCl = (140 - 52) × 59.60 kg / (72 × 2.5 mg/dL) = 29.14 mL/min。Siersback-Nielsen 圖解估值亦約為 29 mL/min,所以二者相當,故選 B。
A、C:兩者都將圖解估值定為 20 mL/min;這與以身高校正體重後算得的 Cockcroft-Gault 值約 29 mL/min 不符。A 與 C 對是否相當的判定不同,卻都建立在錯誤的清除率數值上。
D:29 mL/min 的數值正確,但 Siersback-Nielsen 圖解法與本題的 Cockcroft-Gault 結果都約為 29 mL/min,不能判為不相當。
本題考點:Cockcroft-Gault equation——估算腎功能時以年齡、體重與血清肌酸酐代入,先確認所用體重;標準體重(ideal body weight)——明顯肥胖時避免直接以實際體重高估清除率;Siersback-Nielsen nomogram——讀得的估值要再與公式計算值比較是否落在相近範圍。
第 74 題
下列那些基因突變型態會造成體內藥物代謝酵素/輸送蛋白/接受器幾乎完全喪失活性,而造成致命的醫療 風險?①啟動子單核苷酸基因多型性(promoter SNPs) ②早期終止基因密碼子(early stop codons) ③基 因缺失(deletions) ④基因外顯子跳躍(exon skipping)
(A) ①②③(B) ①②④(C) ①③④(D) ②③④
本題送分,無標準答案
詳解與考點 本題經考選部公告一律給分。作答任一選項皆得分。原因是題幹把突變類型等同於幾乎完全失活,但 promoter SNPs 與 exon skipping 的後果取決於位點、閱讀框及殘餘功能;未給背景時沒有一組必然符合,故送分。
A:此組納入 promoter SNPs,但啟動子變異可使表現量輕微或嚴重下降,不能只由名稱判定為完全失活;排除 exon skipping 也忽略跳讀造成移碼時的功能破壞。
B:此組同樣把 promoter SNPs 當成必然失活,卻排除整段基因缺失。deletion 若移除關鍵外顯子或整個基因,通常比未定義的啟動子 SNP 更能支持功能喪失。
C:此組保留不確定嚴重度的 promoter SNPs,並漏掉 early stop codons。早期終止密碼子常導致截短蛋白或無義媒介降解,但仍須知道終止位置與轉錄本才能說成必然完全失活。
D:此組最接近常見的功能喪失組合,但 exon skipping 也可能維持閱讀框並保留部分功能;僅憑突變類型,不能保證活性幾乎完全消失。
本題考點:功能喪失變異(loss-of-function variant, LoF)要看位置、轉錄本與殘餘功能,不能只背突變名稱;啟動子變異(promoter SNP)應以表現量與功能試驗判定嚴重度;剪接變異(exon skipping)先判讀是否移碼或跳過關鍵結構域,判讀活性。
第 75 題
某藥品主要經由腎臟排泄,在適當取樣時間下當測定之血中藥物濃度高於預期濃度時,最可能的原因為何?
(A) 以控釋劑型替代速放劑型(B) 擬似分布體積增加(C) 腎臟功能衰退(D) 生體可用率不佳
答案:(C)
詳解與考點 正解:主要經腎臟排泄的藥物若在適當取樣時間測得濃度高於預期,最直接的原因是腎臟清除率下降。腎功能衰退會使排除變慢、血中藥物累積,故選 C。
A:以控釋劑型替代速放劑型主要改變吸收速度並降低尖峰濃度;在適當取樣條件下,不能作為濃度偏高的最可能解釋。
B:擬似分布體積增加時,相同劑量分散到較大的體積,初始濃度傾向較低而不是偏高。
D:生體可用率不佳代表進入體循環的藥量變少,預期濃度應下降。
本題考點:腎臟清除率(renal clearance)——主要經腎排泄的藥物濃度偏高時,先查腎功能是否下降;治療藥物監測(therapeutic drug monitoring)——解讀異常濃度要先排除取樣時間,再區分吸收、分布與清除的方向。
第 76 題
某抗生素在體內遵循線性藥物動力學,當以靜脈快速注射100 mg後之血中濃度(Cp)經時關係如下表。若處 方為每4小時靜脈注射此藥100 mg,則在第四次注射給藥前,最低血中濃度為多少(mg/L)?
(A) 1.25(B) 2.5(C) 5(D) 8.75
答案:(D)
詳解與考點 正解:表中數據為單次 100 mg 靜脈注射後的血中濃度—時間關係,10.0→5.0 mg/L 歷時 4 小時,可知半衰期為 4 小時,恰等於本題給藥間隔(每 4 小時給藥一次),故每次新劑量加入時舊劑量恰好衰減一半,可用疊加法逐次推算。第一劑注射後 Cp = 10.0 mg/L;4 小時後、第二劑注射前衰減為 5.0 mg/L,注射後疊加為 15.0 mg/L;再過 4 小時、第三劑注射前衰減為 7.5 mg/L,注射後疊加為 17.5 mg/L;再過 4 小時,即第四劑注射前,17.5 mg/L 衰減一半為 8.75 mg/L,此即所求之最低血中濃度,故選 D。
A:1.25 mg/L 是表中第 12 小時的單劑濃度,把單次劑量的衰減曲線直接當成多劑量疊加後的穀濃度,漏算了前幾劑殘留量的累加。
B:2.5 mg/L 同樣是表中單劑衰減值(第 8 小時),未考慮反覆給藥造成的濃度疊加效應。
C:5 mg/L 是表中第 4 小時的單劑濃度,同一個誤讀方向,把單劑衰減曲線誤當成穩定多劑量下的谷濃度。
本題考點:多劑量靜脈注射的疊加原理(superposition principle)——線性藥動學下,反覆給藥的血中濃度等於各劑殘留濃度之和,非單次劑量曲線可直接套用;給藥間隔與半衰期的關係——當 τ 等於 t½ 時,每次新劑量前的殘留量固定為前一峰值的一半,逐次疊加即可手算出各劑注射前後的濃度而不必套用完整穩態公式。
第 77 題
已知某藥在體內之排除依Michaelis-Menten動力學,其給藥速率R(mg/h)與穩定狀態血中濃度Css(mg/L)之 關係圖如下。則此藥在體內之最大排除速率Vmax(mg/h)為下列何者?
(A) 5(B) 10(C) 15(D) 20
答案:(B)
詳解與考點 正解:Michaelis-Menten 排除下,穩定狀態時給藥速率 R 與穩定血中濃度 Css 的關係為 R = Vmax·Css/(Km+Css),取倒數整理成 1/R = (Km/Vmax)·(1/Css) + 1/Vmax,以 1/Css 為橫軸、1/R 為縱軸作圖即為直線,縱截距(1/Css = 0 處)等於 1/Vmax。由圖讀出直線在縱軸的截距約為 0.1 h·mg⁻¹,故 Vmax = 1/0.1 = 10 mg/h,故選 B。
A:5 mg/h 若成立,縱截距應落在 0.2 附近,與圖上讀出的 0.1 不符。
C:15 mg/h 對應的縱截距應落在約 0.067,比圖上讀值小,方向不符。
D:20 mg/h 對應的縱截距應落在 0.05,僅為圖上實際讀值的一半,同樣不符。
本題考點:Michaelis-Menten 排除動力學的線性化作圖(1/R 對 1/Css 作圖)——形式上與酵素動力學的 Lineweaver-Burk 圖相同,縱截距讀出 1/Vmax、斜率讀出 Km/Vmax;非線性藥物動力學的判讀——當排除機轉飽和時,給藥速率與穩定濃度不再成正比,須先線性化才能由圖形直接讀出動力學參數。
第 78 題
利用適當之代用標記(surrogate)進行生體相等性評估,下列供局部使用藥品配對何者正確?
(A) albuterol-對膽酸的結合(B) cholestyramine-強迫呼氣容積(C) hydrocortisone-皮膚發白(D) ketoconazole-對酸的中和
答案:(C)
詳解與考點 正解:局部使用 hydrocortisone 的藥效可用皮膚發白反映其血管收縮作用,因此皮膚發白可作為局部生體相等性的代用標記,故選 C。
A:albuterol 的局部肺部作用可用支氣管擴張相關指標評估;結合膽酸是 cholestyramine 的作用特徵,不是 albuterol 的代用標記。
B:cholestyramine 的局部腸道作用可用對膽酸的結合能力評估;強迫呼氣容積是評估 bronchodilation 的呼吸功能指標,兩者配對顛倒。
D:ketoconazole 的局部用途是抗黴菌,對酸的中和是制酸劑的效果,不能代表 ketoconazole 的局部藥效。
本題考點:代用標記(surrogate endpoint)——局部製劑不易量測全身濃度時,選擇能直接反映局部藥效的指標;皮膚血管收縮試驗(skin blanching assay)——比較局部 corticosteroid 效力或生體相等性時,以發白反應作為藥效讀值。
第 79 題
某藥品之半衰期為2.2小時,分布體積為體重的34%。某病人體重75 kg,期獲得理想平均血中濃度2.5 μg/mL, 則每8小時應給與靜脈注射劑量多少mg?
(A) 146(B) 161(C) 173(D) 184
答案:(B)
詳解與考點 正解:本題要求每 8 h 的重複靜脈注射劑量,使用 Css,avg = D / (CL × τ)。分布體積先算為 Vd = 0.34 L/kg × 75 kg = 25.5 L。排除速率常數為 k = 0.693 / 2.20 h = 0.315 h^-1,故 CL = k × Vd = 0.315 h^-1 × 25.5 L = 8.03 L/h。濃度換算為 2.5 μg/mL = 2.5 mg/L;靜脈注射 F = 1,所以 D = Css,avg × CL × τ = 2.5 mg/L × 8.03 L/h × 8 h = 160.7 mg,約為 161 mg,故選 B。
A:146 mg 代入後的 Css,avg = 146 mg / (8.03 L/h × 8 h) = 2.27 mg/L,低於目標 2.5 mg/L。
C:173 mg 代入後的 Css,avg = 173 mg / (8.03 L/h × 8 h) = 2.69 mg/L,高於目標濃度。
D:184 mg 代入後的 Css,avg = 184 mg / (8.03 L/h × 8 h) = 2.86 mg/L,同樣高於目標濃度。
本題考點:平均穩定狀態濃度(average steady-state concentration)——重複靜脈給藥時用 Css,avg = D / (CL × τ) 反推單次劑量;清除率(clearance)——先由 CL = k × Vd 求得,k 再由 0.693 / t1/2 取得;單位換算(unit conversion)——μg/mL 與 mg/L 數值相同,代入前仍須確認量綱一致。
第 80 題
某藥物在體內的排除半衰期、分布體積及口服生體可用率分別為2.81小時、0.627 L/kg及0.99。林先生體重70 kg,住院治療以每6小時口服150 mg給與此藥,三天後之平均血中濃度最接近下列何者?
(A) 4.6 mg/mL(B) 7.6 mg/L(C) 2.3 mg/L(D) 4.6 mg/L
答案:(C)
詳解與考點 正解:三天為 72 h,相當於 72 h / 2.81 h = 25.6 個半衰期,可視為已達穩定狀態。先算 k = 0.693 / 2.81 h = 0.2467 h^-1,Vd = 0.627 L/kg × 70 kg = 43.89 L,CL = k × Vd = 0.2467 h^-1 × 43.89 L = 10.83 L/h。再代入 Css,avg = F × D / (CL × τ):Css,avg = 0.99 × 150 mg / (10.83 L/h × 6 h) = 2.29 mg/L,最接近 2.3 mg/L,故選 C。
A:4.6 mg/mL = 4,600 mg/L,與算得的 mg/L 等級相差極大,是濃度單位混用。
B:7.6 mg/L 無法由 Css,avg = F × D / (CL × τ) 的任一步誤代得到——即使誤以 Vd 取代 CL × τ,算出的也只有 0.99 × 150 mg / 43.89 L ≒ 3.4 mg/L;此選項屬憑量級印象作答,並非某一種可重算的錯誤路徑。
D:4.6 mg/L 約為正確值的兩倍,平均濃度公式中的給藥間隔 τ 在分母,遺漏或錯置 τ 會使結果偏高。
本題考點:穩定狀態判斷(steady state)——經過約 4-5 個半衰期後即可用 Css,avg 公式估算;平均穩定狀態濃度(average steady-state concentration)——口服多次給藥以 F × D / (CL × τ) 計算;清除率(clearance)——先由 CL = (0.693 / t1/2) × Vd 取得,不能直接以分布體積代替。
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