藥師藥理學與藥物化學歷屆試題

正解：關鍵在於分布體積取決於藥物離開血漿、進入可分布組織的程度。（C）theophylline 的分布不會因脂肪組織增加而等比例擴大；題目以同體重比較時，肥胖與非肥胖者的總分布體積可視為大致相近。這也表示估算時不能把額外脂肪直接視為可分布空間，故選 C。

A：血漿蛋白結合比例升高會減少游離藥物離開血管的比例，使分布體積傾向變小而非變大。分辨關鍵在於血漿蛋白把藥物留在血管內，不是帶入組織內。

B：（B）digoxin 會分布到骨骼肌等組織；老年人骨骼肌量減少時，可供分布的組織空間減少，分布體積應較小。

D：（D）gentamicin 主要分布於細胞外液。肋膜積水增加細胞外液空間，會使其分布體積增加，不會變小。

本題考點：分布體積（volume of distribution，Vd）——判斷 Vd 時看藥物是被限制在血管內，還是能進入組織或體液空間；血漿蛋白結合（plasma protein binding）——結合比例升高通常降低游離藥物的組織分布；細胞外液分布藥物（extracellular-fluid distribution）——水腫、腹水或積液增加時，親水性藥物的 Vd 往增加方向判斷。

正解：本題以懷孕與廣泛性焦慮症為條件，並明示採舊式美國 FDA 懷孕用藥分類；（A）buspirone 為 5-HT1A partial agonist，適用於廣泛性焦慮症，在這組選項中胎兒風險的比較最有利。它不是以 GABA-A 受體鎮靜為主的 benzodiazepine，故選 A。

B：diazepam 為 benzodiazepine，會通過胎盤；妊娠期間的胎兒暴露及接近分娩時的新生兒鎮靜、戒斷風險，使其不符合題目所問的最安全選擇。

C：pentobarbital 為 barbiturate，會造成中樞神經抑制並可通過胎盤；相較於（A）buspirone，並非本題條件下較低風險的焦慮治療選項。

D：triazolam 也是 benzodiazepine，短效並不等於沒有胎兒與新生兒暴露風險；其適應症也以失眠為主，不如（A）直接對應廣泛性焦慮症。

本題考點：懷孕用藥風險分級（pregnancy risk classification）——題目明示採舊式美國 FDA 分類時，需在該分類架構內比較，不能與現行敘述式標示混用；buspirone 的作用機轉（5-HT1A partial agonism）——廣泛性焦慮症的長期控制可辨識其非 benzodiazepine 的 serotonergic 機轉。

正解：sildenafil 經 N-demethylation 生成的主要代謝物仍具有 pharmacological activity，只是對 PDE5 的抑制活性較母體弱；因此將其說成完全不具活性是錯誤的，故選 D。

A：sildenafil 與 vardenafil 的結構都具有 piperazine 環，這是正確的結構比較。

B：vardenafil 對 PDE5 的抑制活性較 sildenafil 強，故此項正確。

C：兩者的主要氧化代謝酵素均為 CYP3A4，這是同類藥物交互作用判斷的重要共同點。

本題考點：PDE5 inhibitors 的活性代謝物——判斷 sildenafil 的代謝產物時，不可把 N-demethylation 一律視為完全失活；CYP3A4 代謝——比較 sildenafil 與 vardenafil 的交互作用時，先辨認 CYP3A4 抑制或誘導的影響。

正解：關鍵在找出會誘發支氣管收縮、而非用於控制氣喘的配對。Aspirin 抑制 COX 後可能使 arachidonic acid 代謝轉向 leukotrienes，在 aspirin-sensitive asthma 可引發支氣管痙攣，因此與氣喘配對最不恰當，故選 D。

A：Prednisone 具免疫抑制與抗發炎作用，可作為器官移植後抑制排斥反應的治療組成，敘述正確，故非答案。

B：Dexamethasone 可穿越胎盤並促進胎兒肺部成熟，用於降低早產兒 respiratory distress syndrome 的風險，敘述正確，故非答案。

C：Hydrocortisone 為 corticosteroid，可在潰瘍性結腸炎的發炎活動期用來抑制腸道發炎，敘述正確，故非答案。

本題考點：aspirin-sensitive asthma——遇到氣喘與 aspirin 的組合時，先判斷 COX 抑制是否會增加 leukotriene 相關支氣管收縮；糖皮質素抗發炎作用（glucocorticoid anti-inflammatory effect）——移植排斥與發炎性腸病的配對，重點是免疫與發炎訊號受到抑制；產前 corticosteroid 治療（antenatal corticosteroid therapy）——早產風險情境連結胎兒肺部成熟，而不是母體氣喘治療。

正解：吸入性麻醉劑若經代謝釋出大量 fluoride，會造成腎毒性；methoxyflurane 的代謝正有此經典風險，因此（D）最符合題意，故選 D。

A：desflurane 的體內代謝比例很低，不會因 fluoride 生成而成為典型腎毒性來源。

B：halothane 的重要毒性辨識是反應性代謝物相關肝損傷，不是 fluoride 所致的腎毒性。

C：nitrous oxide 不具題幹所述的含氟代謝途徑，不能以 fluoride 腎毒性解釋其風險。

本題考點：methoxyflurane 腎毒性（methoxyflurane nephrotoxicity）——吸入麻醉劑題若提到 fluoride 與腎損傷，優先連結 methoxyflurane；halothane 肝毒性（halothane hepatotoxicity）——判斷揮發性麻醉劑毒性時，須分開 fluoride 腎毒性與反應性代謝物肝毒性。